Меглитиниды в лечении диабета¶

Меглитиниды — класс пероральных гипогликемических препаратов, применяемых при сахарном диабете 2-го типа. Действующее вещество стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, однако механизм действия отличается от сульфонилмочевины: меглитиниды закрывают АТФ-зависимые калиевые каналы β-клеток, но связываются с иным участком рецептора. Препараты этой группы принимают непосредственно перед едой для снижения постпрандиальной (послепищевой) гликемии.

¶История и представители

Первым меглитинидом стал репаглинид, одобренный в США в 1997 году. Позднее появился натеглинид (2000-е годы). Оба препарата относятся к производным бензойной кислоты и различаются фармакокинетикой: репаглинид действует быстрее и выводится преимущественно через печень, натеглинид медленнее всасывается и элиминируется через почки.

¶Механизм действия

Секреция инсулина в β-клетках запускается при повышении уровня глюкозы. Меглитиниды связываются с SUR1-субъединицей калиевого канала, что приводит к его закрытию, деполяризации мембраны и входу кальция. Рост внутриклеточного кальция вызывает выброс инсулина. Поскольку препараты действуют только при наличии глюкозы и быстро выводятся, риск отсроченной гипогликемии ниже, чем у сульфонилмочевины с длительным периодом действия.

¶Применение

Меглитиниды назначают при диабете 2-го типа как монотерапию или в комбинации с метформином, ингибиторами ДПП-4 и другими средствами. Дозировка подбирается индивидуально и привязывается к приёму пищи: пропуск еды требует пропуска дозы, иначе возможна гипогликемия. Препараты эффективны у пациентов с нарушением времени приёма пищи и у лиц с аллергией на сульфонилмочевину.

¶Ограничения и побочные эффекты

Основные нежелательные явления — гипогликемия, прибавка массы тела, редко — транзиторное повышение ферментов печени. Репаглинид противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности, натеглинид — при почечной. Меглитиниды не применяют при диабете 1-го типа и диабетическом кетоацидозе.

¶Место в терапии

С появлением ингибиторов SGLT2 и агонистов рецепторов ГПП-1 значение меглитинидов в клинической практике снизилось. Тем не менее они остаются опцией для контроля постпрандиальной гликемии, особенно у пациентов с нерегулярным режимом питания, при непереносимости других сахароснижающих средств или при необходимости гибкого дозирования.