Силденафил в терапии женских сексуальных дисфункций¶

Силденафил — синтетическое химическое соединение класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), изначально разработанное для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, но получившее известность как средство терапии эректильной дисфункции у мужчин. Применение препарата у женщин не входит в утверждённые показания ни в одной стране мира; вместе с тем силденафил изучался в клинических исследованиях при женской сексуальной дисфункции, и в отдельных случаях назначается врачом вне инструкции (off-label).

¶Химическая природа и механизм действия

Силденафил (силденафила цитрат) — это селективный ингибитор фермента ФДЭ-5, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Блокируя этот фермент, препарат повышает концентрацию цГМФ в гладкомышечных клетках, что ведёт к расслаблению гладкой мускулатуры и усилению кровотока в соответствующих тканях.

Механизм действия зависит от наличия оксида азота, который высвобождается при сексуальном возбуждении. Без возбуждения препарат не вызывает эффекта — это принципиальное отличие силденафила от средств, действующих напрямую на сосудистый тонус.

У женщин физиологический отклик на сексуальное возбуждение включает усиление кровенаполнения клитора, влагалища и половых губ, а также увеличение секреции вагинальной смазки. Теоретически усиление кровотока под действием силденафила могло бы улучшать эти реакции, что и послужило основанием для исследований.

¶Исследования у женщин

Первые работы по изучению силденафила у женщин относятся к концу 1990-х — началу 2000-х годов. Результаты оказались неоднородными:

• У женщин в постменопаузе с сексуальной дисфункцией, вызванной приёмом антидепрессантов (в частности, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), в ряде небольших исследований отмечалось субъективное улучшение.
• У женщин с так называемым расстройством сексуального возбуждения результаты были противоречивы: часть исследований не выявила статистически значимого эффекта по сравнению с плацебо.
• В крупных рандомизированных контролируемых испытаниях при гипоактивном расстройстве сексуального влечения (HSDD) силденафил не показал устойчивого преимущества.

В 2000-х годах компания-производитель проводила клинические испытания женской формы препарата, однако они не привели к одобрению регулирующими органами. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) не одобрило силденафил для применения у женщин, ссылаясь на недостаточную доказанную эффективность и наличие побочных эффектов.

¶Женская сексуальная дисфункция: контекст

Женская сексуальная дисфункция — собирательное понятие, включающее несколько состояний:

Причины этих состояний многофакторны: гормональные изменения (менопауза, послеродовой период), психологические факторы, приём лекарств, хронические заболевания, отношения с партнёром. Именно поэтому единый фармакологический подход, эффективный для всех случаев, маловероятен, и силденафил не является универсальным решением.

¶Инструкция и статус применения

Утверждённой инструкции по применению силденафила у женщин не существует. В официальных документах препарата (например, для мужчин) женский пол не указан в показаниях, а беременность и период лактации отнесены к противопоказаниям или требуют особой осторожности.

Назначение силденафила женщине возможно только как применение вне инструкции — по решению лечащего врача, после обследования и при отсутствии противопоказаний. Самостоятельный приём недопустим.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Профиль безопасности силденафила у женщин сходен с таковым у мужчин. К частым нежелательным реакциям относятся:

• головная боль;
• приливы крови к лицу;
• заложенность носа;
• диспепсия, тошнота;
• головокружение;
• нарушения зрения (изменение восприятия цвета, нечёткость).

Серьёзные, хотя и редкие, осложнения включают резкое падение артериального давления и неартериитную переднюю ишемическую оптическую нейропатию.

Абсолютные противопоказания:

• одновременный приём нитратов и донаторов оксида азота (риск критической гипотензии);
• повышенная чувствительность к компонентам;
• тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания, при которых сексуальная активность не recommended;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки (пигментный ретинит).

Осторожность требуется при артериальной гипотензии, неконтролируемой гипертензии, недавно перенесённом инфаркте миокарда или инсульте, а также при одновременном приёме ингибиторов CYP3A4.

¶Отличия от одобренных средств для женщин

Для терапии отдельных форм женской сексуальной дисфункции в ряде стран одобрены другие препараты, в частности:

• флибансерин — для гипоактивного расстройства сексуального влечения у женщин в пременопаузе;
• эстриол и эстроген-содержащие средства — местно при урогенитальной атрофии;
• тестостерон-содержащие препараты — ограниченно, в отдельных юрисдикциях.

Эти средства имеют иной механизм действия и утверждённые показания, тогда как силденафил в женской практике остаётся экспериментальным и неодобренным вариантом.

¶Правовой и регуляторный аспект

В Российской Федерации силденафил зарегистрирован как рецептурный препарат с показанием «эректильная дисфункция у мужчин». Отпуск без рецепта запрещён. Назначение женщинам формально является применением вне инструкции, что допускается законодательством при определённых условиях, но требует информированного согласия пациента и обоснования врачом.

Аналогичная ситуация в большинстве стран: препарат не имеет одобрения для женского применения, а его продвижение в этом качестве регулируется как нарушение рекламного и фармацевтического законодательства.

¶Итоговая характеристика

Силденафил представляет собой эффективное средство для лечения эректильной дисфункции у мужчин. Его применение у женщин не подтверждено достаточной доказательной базой, не одобрено регулирующими органами и не имеет утверждённой инструкции. Использование возможно только по назначению врача вне инструкции после комплексного обследования. Женская сексуальная дисфункция требует дифференцированного подхода, учитывающего гормональные, психологические и соматические факторы, и не сводится к приёму одного препарата.