Силденафил: частота приёма и безопасность¶

Силденафил — синтетическое лекарственное средство класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое для лечения эректильной дисфункции и лёгочной артериальной гипертензии. Частота приёма препарата строго регламентирована инструкцией и зависит от выбранной дозировки и лекарственной формы: стандартная рекомендация — не более одной дозы в сутки.

¶Механизм действия

Силденафил блокирует фермент ФДЭ-5, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) в гладкомышечных клетках. Накопление цГМФ расслабляет гладкие мышцы сосудов и усиливает кровоток в кавернозных телах полового члена при сексуальном возбуждении. Препарат не вызывает эрекцию сам по себе — необходимо наличие возбуждения и высвобождения оксида азота. В лёгочных сосудах тот же механизм снижает давление в малом круге кровообращения.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается через 30–120 минут (в среднем около 60 минут). Период полувыведения составляет примерно 3–5 часов. Препарат метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP3A4, а также CYP2C9. Выводится в виде метаболитов главным образом через кишечник и частично почками. Пища с высоким содержанием жиров замедляет всасывание и снижает пиковую концентрацию.

¶Регламентированные режимы приёма

При эпизодическом применении максимальная суточная доза — 100 мг. При регулярной терапии эректильной дисфункции используют низкую дозу 20 мг ежедневно, что подразумевает приём каждый день, но однократно. Для лечения лёгочной артериальной гипертензии режим иной: 20 мг трижды в день, что связано с другим механизмом и целью терапии.

¶Можно ли принимать часто

Ответ зависит от трактовки слова «часто». С точки зрения суточного лимита — нет: превышение одной дозы в сутки не повышает эффективность, но увеличивает риск побочных эффектов. С точки зрения регулярности — при назначении врача ежедневный приём низкой дозы (20 мг) допустим и является стандартной схемой. Однако многократный приём в течение суток (например, повторная доза через несколько часов) не предусмотрен инструкцией и опасен.

Самостоятельное увеличение частоты приёма с целью усиления эффекта не даёт результата: после насыщения ферментативной системы дальнейший рост концентрации не улучшает эрекцию, но усиливает вазодилатацию и связанные с ней нежелательные реакции.

¶Побочные эффекты при частом приёме

Наиболее частые реакции связаны с расширением сосудов:

• головная боль;
• приливы крови к лицу;
• заложенность носа;
• диспепсия, тошнота;
• головокружение;
• нарушения цветового восприятия (преходящее синее окрашивание, повышенная чувствительность к свету);
• боль в спине и мышцах (чаще при регулярном приёме).

Редко возможны серьёзные осложнения: резкое падение артериального давления, обмороки, приапизм (патологическая эрекция продолжительностью более 4 часов), неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия. Риск приапизма требует немедленной медицинской помощи.

¶Противопоказания и взаимодействия

Силденафил несовместим с нитратами (нитроглицерин, изосорбида динитрат и другие) и с донаторами оксида азота — совместный приём вызывает опасную гипотензию. Осторожность требуется при:

• тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, недавнем инфаркте или инсульте;
• неконтролируемой артериальной гипертензии или гипотензии;
• наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки (пигментный ретинит);
• тяжёлой печёночной или почечной недостаточности;
• анатомических деформациях полового члена.

Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, некоторые макролиды) повышают концентрацию силденафила и требуют снижения дозы. Рифампицин и другие индукторы ферментов, напротив, ускоряют его выведение. Совместный приём с альфа-адреноблокаторами может вызвать выраженную гипотензию.

¶Формы выпуска и дженерики

Оригинальный препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, дозировкой 25, 50 и 100 мг, а также в форме для лечения лёгочной гипертензии (20 мг). После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики с тем же действующим веществом. Действие дженериков эквивалентно при соблюдении биоэквивалентности, однако качество нелицензированных препаратов из непроверенных источников не гарантировано.

¶Рекомендации по безопасности

Приём препарата следует начинать после консультации с врачом, особенно при наличии хронических заболеваний и приёме других лекарств. Нельзя сочетать силденафил с нитратами и алкоголем (последний усиливает гипотензию). При сохранении эректильной дисфункции на фоне лечения необходима дальнейшая диагностика для выявления её причины — сосудистой, гормональной, неврологической или психогенной. Превышение рекомендованной частоты приёма не повышает эффективность и увеличивает риск осложнений.