Салициловая кислота и её производные¶

Салициловая кислота — органическое соединение ароматического ряда, относящееся к классу гидроксибензойных кислот (орто-гидроксибензойная кислота). Представляет собой бесцветные кристаллы, плохо растворимые в воде и хорошо — в органических растворителях. Широко применяется в медицине, фармацевтике, косметологии и промышленном органическом синтезе. Под запросом «солицил» обычно подразумевают салицилаты — соли и сложные эфиры салициловой кислоты, а также лекарственные средства на её основе (аспирин, метилсалицилат и другие).

¶Химические свойства и строение

Молекулярная формула салициловой кислоты — C₇H₆O₃. Молекула содержит одновременно карбоксильную группу (–COOH) и гидроксильную группу (–OH) в орто-положении бензольного кольца. Такое соседство двух функциональных групп определяет характерные свойства вещества:

• способность образовывать внутримолекулярную водородную связь;
• повышенную кислотность по сравнению с бензойной кислотой;
• склонность к реакциям декарбоксилирования при нагревании с образованием фенола;
• возможность образовывать сложные эфиры как по карбоксильной, так и по гидроксильной группе.

Соли и эфиры салициловой кислоты называют салицилатами. Натрия салицилат хорошо растворим в воде, тогда как сама кислота — плохо.

¶История

Салициловая кислота известна с первой половины XIX века. В 1838 году итальянский химик Раффаэле Пириа выделил её из ивы (лат. Salix), откуда и происходит название. Ранее, в 1828 году, немецкий фармацевт Иоганн Бюхнер получил из коры ивы горькое вещество, названное салицином. В 1859 году Адольф Кольбе разработал метод синтеза салициловой кислоты из фенола и углекислого газа, что сделало её доступной в промышленных масштабах.

В 1897 году Феликс Хоффман, работавший в компании Bayer, синтезировал ацетилсалициловую кислоту — менее раздражающее производное. В 1899 году она была зарегистрирована под торговым названием «аспирин». С тех пор ацетилсалициловая кислота стала одним из самых массовых лекарственных препаратов в мире.

¶Получение

Основной промышленный метод — реакция Кольбе — Шмитта: нагревание фенолята натрия с углекислым газом под давлением с последующим подкислением. Схематично:

1. Фенол взаимодействует с гидроксидом натрия, образуя фенолят натрия.
2. Фенолят реагирует с CO₂ при температуре около 125 °C и давлении.
3. Полученный салицилат натрия обрабатывают кислотой, выделяя свободную салициловую кислоту.

Существуют и другие пути синтеза, но метод Кольбе остаётся основным в промышленности.

¶Применение в медицине

Салициловая кислота и её производные обладают несколькими видами действия:

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) подавляет синтез простагландинов за счёт необратимого ацетилирования ферментов циклооксигеназ. Это обеспечивает жаропонижающий, обезболивающий и противовоспалительный эффекты, а также снижение агрегации тромбоцитов. В малых дозах её применяют для вторичной профилактики инфаркта миокарда и инсульта.

Метилсалицилат используется наружно как местное раздражающее и обезболивающее средство при мышечных и суставных болях.

¶Применение в косметологии

Салициловая кислота — распространённый компонент косметических средств для ухода за проблемной кожей. Она относится к бета-гидроксикислотам (BHA), растворяется в жирах и проникает в поры, растворяя кожное сало и отшелушивая ороговевшие клетки. Применяется в концентрациях от 0,5 % (ежедневный уход) до 30 % (профессиональные пилинги). Основные задачи — борьба с акне, чёрными точками, себореей.

¶Другие области применения

• Пищевая промышленность: салицилаты иногда использовались как консерванты (в настоящее время в ряде стран ограничены).
• Органический синтез: салициловая кислота — исходное сырьё для получения красителей, аспирина, салицилатов металлов.
• Аналитическая химия: салициловая кислота образует окрашенные комплексы с ионами железа (III), что применяется для качественного и количественного анализа.
• Ветеринария: салицилаты применяют как жаропонижающие и противовоспалительные средства у животных.

¶Безопасность и побочные эффекты

При наружном применении салициловая кислота может вызывать раздражение, сухость, покраснение кожи. При системном приёме ацетилсалициловой кислоты возможны:

• поражения желудочно-кишечного тракта (гастрит, язвы, кровотечения);
• аллергические реакции;
• нарушения со стороны крови (снижение свёртываемости);
• синдром Рея у детей при вирусных инфекциях (тяжёлое состояние, поэтому аспирин не рекомендуется детям до 12–15 лет).

Передозировка салицилатов (салицилизм) проявляется шумом в ушах, головокружением, нарушением дыхания и требует медицинской помощи.

¶Производные и родственные соединения

К важнейшим производным салициловой кислоты относятся:

• ацетилсалициловая кислота (аспирин) — ацетилированное производное;
• метилсалицилат — метиловый эфир, применяется наружно;
• салициламид — амид, использовался как анальгетик;
• фенилсалицилат — сложный эфир, применявшийся при кишечных расстройствах;
• салицилат натрия — соль, растворимая в воде;
• дифлунизал — фторсодержащее производное с длительным действием.

Название «салицил» в бытовом и поисковом употреблении чаще всего относится именно к этой группе веществ, объединённых общим происхождением от салициловой кислоты.