Руксолитиниб-Амедарт — противоопухолевый препарат¶

Руксолитиниб-АМЕДАРТ — российский воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик), действующим веществом которого является руксолитиниб. Относится к группе ингибиторов янус-киназ (JAK-ингибиторов) и применяется в гематологии и онкологии для лечения миелофиброза, а также некоторых других заболеваний системы крови. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Препарат производится российской фармацевтической компанией «АМЕДАРТ» и зарегистрирован на территории Российской Федерации.

¶Действующее вещество

Руксолитиниб — синтетическое низкомолекулярное соединение, селективно ингибирующее янус-киназы JAK1 и JAK2. Эти ферменты участвуют в передаче сигнала по пути JAK-STAT, который регулирует кроветворение, воспалительные реакции и иммунный ответ. При миелопролиферативных заболеваниях, в частности при миелофиброзе и истинной полицитемии, наблюдается гиперактивация сигнального пути JAK-STAT, что приводит к избыточной продукции клеток крови и разрастанию фиброзной ткани в костном мозге. Блокирование JAK1 и JAK2 позволяет уменьшить патологическую активацию этого пути.

Оригинальный препарат руксолитиниба был разработан компанией Incyte и одобрен в США в 2011 году, а затем в странах Европейского союза. Российский дженерик воспроизводит действующее вещество и выпускается после истечения срока патентной защиты оригинального лекарства.

¶Механизм действия

Руксолитиниб конкурентно связывается с АТФ-связывающим участком киназ JAK1 и JAK2, препятствуя их фосфорилирующей активности. В результате подавляется фосфорилирование белков-передатчиков сигнала STAT, которые в норме перемещаются в ядро клетки и запускают транскрипцию генов, отвечающих за пролиферацию и выживание клеток. Снижение активности этого пути приводит к уменьшению выработки провоспалительных цитокинов и подавлению патологического кроветворения.

В отличие от неселективных ингибиторов, руксолитиниб преимущественно действует на JAK1 и JAK2, что определяет как его терапевтический эффект, так и профиль нежелательных реакций.

¶Показания к применению

Основные показания к применению руксолитиниба:

• первичный миелофиброз;
• постполицитемический миелофиброз;
• посттромбоцитемический миелофиброз;
• истинная полицитемия при недостаточном ответе или непереносимости других методов терапии.

При миелофиброзе препарат применяется у пациентов с увеличенной селезёнкой (спленомегалией) и/или с системными симптомами — выраженной слабостью, ночной потливостью, зудом, потерей массы тела. Терапия направлена на уменьшение размеров селезёнки, снижение выраженности конституциональных симптомов и улучшение качества жизни.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде капсул с различной дозировкой действующего вещества. Дозировка подбирается индивидуально лечащим врачом с учётом показателей анализа крови, в первую очередь числа тромбоцитов и уровня гемоглобина. При развитии гематологической токсичности (анемии, тромбоцитопении) дозу снижают или временно приостанавливают лечение. Коррекция дозы требуется также при нарушении функции почек и печени и при одновременном приёме некоторых других лекарств.

Приём осуществляется перорально, независимо от приёма пищи. Самовольное изменение дозы недопустимо.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции при терапии руксолитинибом:

• анемия и тромбоцитопения;
• повышенная кровоточивость, гематомы;
• головокружение и головная боль;
• повышение артериального давления;
• инфекционные осложнения, включая инфекции мочевыводящих путей и опоясывающий лишай;
• повышение активности печёночных ферментов;
• увеличение массы тела.

К серьёзным рискам относится повышенная частота инфекций, в том числе туберкулёза и опоясывающего герпеса, а также возможное повышение риска некоторых злокачественных новообразований. В связи с этим требуется регулярный лабораторный контроль и наблюдение врача.

¶Отличия дженерика от оригинального препарата

Дженерик содержит то же действующее вещество, что и оригинальный препарат, и должен обладать сопоставимыми показателями биодоступности и терапевтической эффективности, что подтверждается исследованиями биоэквивалентности. Различия могут касаться вспомогательных веществ, формы выпуска и стоимости. Появление воспроизведённых препаратов, как правило, снижает стоимость лечения и повышает доступность терапии для пациентов.

¶Правовой статус и обращение

Руксолитиниб относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации препарат зарегистрирован в установленном порядке и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в зависимости от конкретных торговых наименований и решений регулятора. Назначение и применение возможны только по решению врача-специалиста, обычно гематолога или онколога.

¶Значение

Появление российского дженерика руксолитиниба расширяет возможности терапии миелофиброза и истинной полицитемии в рамках импортозамещения и повышения доступности таргетных препаратов для пациентов. Терапия ингибиторами JAK остаётся одним из основных методов симптоматического и патогенетического лечения миелопролиферативных новообразований, а также исследуется при ряде других заболеваний, включая реакции «трансплантат против хозяина» и некоторые аутоиммунные состояния.