Рилпирим — антиретровирусный препарат¶

Рилпивирин (международное непатентованное наименование; также известен под торговым наименованием «Эдюрант») — антиретровирусный препарат класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), применяемый в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции у взрослых. Действующее вещество — рилпивирина гидрохлорид. Препарат разработан бельгийской фармацевтической компанией Janssen Pharmaceutica (подразделение Johnson & Johnson) и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2011 году. Отличительная особенность рилпивирина — длительный период полувыведения, что позволяет применять его в режиме одной инъекции в месяц или одного приёма таблетки в сутки.

¶История разработки

Рилпивирин был создан в результате целенаправленного поиска соединений с высокой активностью против штаммов ВИЧ, устойчивых к ранее применявшимся ННИОТ (эфавирензу и невирапину). Клинические испытания III фазы, известные как программы ECHO и THRIVE, продемонстрировали сопоставимую с эфавирензом эффективность при лучшей переносимости со стороны центральной нервной системы.

В 2011 году FDA одобрила таблетированную форму рилпивирина для лечения взрослых пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии. В 2017 году одобрена комбинированная таблетка с тенофовиром, эмтрицитабином и рилпивирином. В 2020 году регуляторы одобрили инъекционную форму — суспензию пролонгированного действия для внутримышечного введения, применявшуюся в режиме ежемесячных инъекций. В 2021 году FDA расширила показания инъекционной формы для применения у подростков.

¶Механизм действия

Рилпивирин связывается с аллостерическим участком фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1, блокируя его активность. Это препятствует синтезу вирусной ДНК и, следовательно, репликации вируса. Механизм относится к неконкурентному ингибированию и не требует внутриклеточного фосфорилирования, в отличие от нуклеозидных аналогов.

Препарат активен в наномолярных концентрациях против дикого типа ВИЧ-1 и большинства клинических изолятов, устойчивых к другим ННИОТ. Однако он не активен в отношении ВИЧ-2.

¶Формы выпуска

Инъекционная форма представляет собой наносуспензию, обеспечивающую медленное высвобождение действующего вещества из мышечной ткани. Начальная схема включает приём перорального рилпивирина в течение месяца для подтверждения переносимости, после чего переходят на ежемесячные инъекции.

¶Показания и применение

Рилпивирин применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых с ВИЧ-1-инфекцией. Инъекционная форма показана пациентам с вирусологической супрессией на стабильной схеме, а также в отдельных случаях как альтернатива ежедневному приёму таблеток.

Препарат изучается в качестве средства доконтактной профилактики (ДКП) у групп повышенного риска. Исследования показали высокую эффективность инъекционного рилпивирина в предотвращении заражения ВИЧ.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции при пероральном приёме — головная боль, бессонница, тошнота, реакции в месте инъекции (при инъекционной форме). Рилпивирин лучше переносится со стороны ЦНС по сравнению с эфавирензом, что снижает частоту отмены терапии.

К серьёзным нежелательным явлениям относятся аллергические реакции, включая сыпь и системные симптомы, а также возможное повышение активности печёночных ферментов. При появлении тяжёлой сыпи препарат отменяют.

¶Лекарственные взаимодействия

Рилпивирин является субстратом изофермента CYP3A4 и индуктором P-гликопротеина. Препараты, индуцирующие CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, зверобой), снижают концентрацию рилпивирина и могут привести к потере эффективности. Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, некоторые ингибиторы протеазы) повышают его концентрацию.

Рилпивирин не рекомендуется сочетать с антацидами и ингибиторами протонной помпы из-за снижения всасывания при повышении pH желудка. При необходимости совместного применения требуется корректировка времени приёма.

¶Значение в терапии ВИЧ

Рилпивирин относится к препаратам второго поколения ННИОТ и рассматривается как один из предпочтительных компонентов стартовой терапии. Его преимущества — удобство дозирования, благоприятный профиль безопасности и активность против резистентных штаммов. Инъекционная форма стала одним из первых длительно действующих антиретровирусных режимов, что имеет значение для пациентов, испытывающих трудности с ежедневным приёмом таблеток.

¶Ограничения и критика

Основные ограничения связаны с необходимостью регулярных инъекций в медицинском учреждении, что создаёт логистическую нагрузку на систему здравоохранения, и с более высокой стоимостью по сравнению с дженериками пероральных препаратов. В странах с ограниченными ресурсами доступность рилпивирина остаётся низкой. Также отмечается риск формирования резистентности при несоблюдении режима инъекций.