Репагид — гипогликемический препарат¶

Репаглинид (лат. Repaglinidum, торговые наименования — «Новонорм», «Прандин») — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, производное карбамоилметилбензойной кислоты (меглитинид). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действует путём стимуляции секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы, но, в отличие от препаратов сульфонилуреи, связывается с иным участком АТФ-зависимого калиевого канала и имеет короткий период действия, что позволяет принимать его непосредственно перед едой.

¶История и разработка

Репаглинид был синтезирован в конце 1980-х годов в ходе поиска гипогликемических средств с быстрым началом и коротким действием. Первым представителем класса меглитинидов стал натеглинид, затем был создан репаглинид. Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1997 году и с тех пор вошёл в клиническую практику во многих странах как средство для контроля постпрандиальной (после еды) гликемии.

¶Механизм действия

Репаглинид относится к классу меглитинидов — секретагогов инсулина. Он закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы (KATP) в мембране β-клеток, связываясь с тем же белком SUR1, что и сульфонилурея, но в другом сайте связывания. Это приводит к деполяризации мембраны, открытию потенциал-зависимых кальциевых каналов, притоку кальция внутрь клетки и высвобождению инсулина.

Ключевое отличие от сульфонилуреи — быстрое всасывание и короткий период полувыведения (около одного часа). Препарат принимают за 15–30 минут до каждого основного приёма пищи, что обеспечивает пик концентрации в крови, совпадающий с подъёмом глюкозы после еды. Между приёмами пищи уровень препарата падает, снижая риск гипогликемии натощак.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь репаглинид быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 30–60 минут. Биодоступность составляет около 56 %. Препарат более чем на 98 % связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени преимущественно с участием изофермента CYP2C8, а также CYP3A4. Выводится главным образом с желчью; лишь небольшая часть — почками. Период полувыведения — около 1 часа.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых, когда диета, физическая нагрузка и снижение массы тела не обеспечивают достаточного контроля гликемии. Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с метформином. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 0,5 мг перед каждым приёмом пищи, с постепенным повышением.

Репаглинид удобен для пациентов с нерегулярным режимом питания: при пропуске приёма пищи пропускается и доза препарата. Это отличает его от сульфонилуреи, которую принимают по фиксированной схеме.

¶Противопоказания

• Сахарный диабет 1-го типа;
• диабетический кетоацидоз;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность тяжёлой степени;
• беременность и период грудного вскармливания;
• повышенная чувствительность к репаглиниду;
• одновременный приём гемфиброзила (повышает концентрацию препарата).

¶Побочные эффекты

Наиболее часто встречается гипогликемия — особенно при пропуске приёма пищи, избыточной физической нагрузке или сочетании с другими сахароснижающими средствами. Возможны также увеличение массы тела, транзиторные нарушения функции печени, редко — аллергические реакции, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. В клинических исследованиях профиль безопасности репаглинида в целом сопоставим с таковым у сульфонилуреи, но риск гипогликемии натощак ниже.

¶Лекарственные взаимодействия

Концентрацию репаглинида повышают ингибиторы CYP2C8 (гемфиброзил, триметоприм) и CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин), что увеличивает риск гипогликемии. Индукторы этих ферментов (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) снижают концентрацию и ослабляют эффект. Сочетание с другими секретагогами и инсулином требует осторожности.

¶Место в терапии

Репаглинид рассматривается как альтернатива сульфонилурее у пациентов с постпрандиальной гипергликемией и нерегулярным питанием. Однако в современных рекомендациях по лечению диабета 2-го типа предпочтение всё чаще отдаётся метформину, ингибиторам SGLT2 и агонистам рецепторов ГПП-1, обладающим дополнительными кардио- и нефропротективными эффектами. Репаглинид сохраняет значение как доступный и эффективный препарат в ряде клинических ситуаций, особенно при непереносимости или недостаточной эффективности других средств.

¶Формы выпуска

Выпускается в виде таблеток по 0,5 мг, 1 мг и 2 мг. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.