Реленза — противовирусный препарат осельтамивир¶

Реленза — торговое наименование противовирусного препарата, действующим веществом которого является осельтамивир (осельтамивира фосфат). Относится к классу ингибиторов нейраминидазы вируса гриппа и применяется для лечения и профилактики гриппа типов A и B. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и порошка для приготовления суспензии. Препарат разработан фармацевтической компанией Hoffmann-La Roche (ныне Roche Holding) и был впервые одобрен в 1999 году в США и Швейцарии.

¶История создания

Осельтамивир был создан в результате исследований, направленных на поиск соединений, блокирующих размножение вируса гриппа. Работы велись в 1990-х годах на основе структуры сиаловой кислоты — молекулы, с которой связывается вирусный фермент нейраминидаза. Расчёт трёхмерной структуры фермента позволил синтезировать вещество, получившее название осельтамивир карбоксилат.

Права на препарат принадлежали компании Gilead Sciences, которая в 1996 году передала лицензию на разработку и коммерциализацию компании Roche. В 1999 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение препарата для лечения гриппа у взрослых, а позднее — и у детей. В 2000-х годах препарат получил широкую известность, особенно в период пандемии «свиного гриппа» в 2009 году, вызванного вирусом A(H1N1).

¶Механизм действия

Вирус гриппа использует фермент нейраминидазу для выхода новых вирусных частиц из инфицированной клетки. Осельтамивир является пролекарством: в организме он превращается в активный метаболит — осельтамивира карбоксилат, который блокирует активный центр нейраминидазы. В результате вирусные частицы не могут отделиться от поверхности клетки и распространяться по организму.

Препарат действует на вирусы гриппа типов A и B, поскольку оба типа используют нейраминидазу. При этом он неэффективен против вирусов, не имеющих этого фермента, а также против возбудителей других острых респираторных инфекций. Некоторые штаммы вируса могут приобретать устойчивость к препарату в результате мутаций.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• лечение гриппа у взрослых и детей старше определённого возраста (в зависимости от лекарственной формы);
• профилактика гриппа у лиц старше одного года, контактировавших с больными;
• сезонная профилактика в период эпидемий для отдельных групп риска.

Ключевое условие эффективности — раннее начало приёма: препарат наиболее результативен, если начат в течение первых 48 часов с момента появления симптомов. Стандартный курс лечения составляет 5 дней, профилактики — до 10 дней и более в зависимости от эпидемической ситуации.

¶Дозировка и формы выпуска

Доза корректируется при нарушении функции почек, поскольку препарат выводится преимущественно через почки. Для детей дозировка рассчитывается по массе тела.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, рвота, головная боль, боли в животе. Обычно они выражены умеренно и проходят самостоятельно. Рвоту можно уменьшить, принимая препарат вместе с пищей. Реже наблюдаются нарушения со стороны центральной нервной системы, включая головокружение и бессонницу; в постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о единичных случаях нейропсихиатрических реакций, особенно у детей и подростков.

Препарат не заменяет вакцинацию, которая остаётся основным методом профилактики гриппа. Не рекомендуется применять его без назначения врача, поскольку это способствует формированию устойчивых штаммов и неоправданному расходу противовирусных средств.

¶Эффективность и критика

Оценки клинической эффективности осельтамивира неоднократно пересматривались. Первоначальные данные указывали на сокращение длительности симптомов примерно на сутки и снижение частоты осложнений. Однако метаанализы, опубликованные в 2010-х годах, показали, что эффект в отношении сокращения сроков болезни скромнее, а данные о снижении числа осложнений и госпитализаций менее убедительны, чем считалось ранее.

Всемирная организация здравоохранения включает осельтамивир в перечень основных лекарственных средств и рекомендует его для лечения тяжёлых случаев гриппа и групп риска. Критики указывают на высокую стоимость препарата, ограниченную доказательную базу по некоторым исходам и возможность устойчивости вируса. Дискуссия о балансе пользы и рисков продолжается, при этом в клинической практике препарат остаётся одним из немногих доступных специфических противовирусных средств против гриппа.

¶Правовой статус

В России осельтамивир зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Он входит в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также в схемы лечения, рекомендуемые при гриппе и ОРВИ в период эпидемического подъёма заболеваемости. Отпуск из аптек производится по рецепту врача.

¶Аналоги и дженерики

После истечения патентной защиты появились воспроизведённые препараты (дженерики) с тем же действующим веществом, выпускаемые различными производителями. Кроме осельтамивира, к ингибиторам нейраминидазы относится занамивир, применяемый в форме порошка для ингаляций. Существуют также препараты других механизмов действия, например ингибиторы эндонуклеазы (балоксавир марбоксил), однако их применение ограничено и они не заменяют осельтамивир повсеместно.