Рексатенз — антидепрессант из группы тетрациклических¶

Рексатенз — торговое наименование лекарственного препарата на основе миртазапина, антидепрессанта тетрациклической структуры. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для перорального применения. Относится к группе препаратов, применяемых при депрессивных расстройствах, и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации. Производится рядом фармацевтических компаний; в странах постсоветского пространства наиболее известен как дженерик оригинального препарата Ремерон.

¶Действующее вещество

Действующим веществом Рексатенза является миртазапин — вещество, синтезированное в 1970-х годах в исследовательских лабораториях нидерландской компании Organon. Миртазапин относится к классу тетрациклических антидепрессантов, хотя его химическая структура отличается от классических трициклических соединений. По механизму действия он является норадренергическим и специфическим серотонинергическим антидепрессантом (NaSSA).

Миртазапин блокирует пресинаптические α₂-адренорецепторы, что приводит к усилению высвобождения норадреналина и серотонина в синаптическую щель. Дополнительно он является антагонистом серотониновых рецепторов подтипа 5-HT₂ и 5-HT₃, а также гистаминовых H₁-рецепторов. Блокада H₁-рецепторов объясняет выраженный седативный эффект препарата, а также характерное для него повышение аппетита и прибавку массы тела. Антагонизм к 5-HT₂-рецепторам снижает риск развития сексуальных дисфункций, типичных для селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

¶Формы выпуска и дозировки

Рексатенз выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, нескольких дозировок:

Таблетки содержат миртазапина гидрохлорид в пересчёте на миртазапин. Вспомогательные вещества включают лактозу, крахмал, целлюлозу, магния стеарат и компоненты оболочки. Препарат отпускается по рецепту врача.

¶Показания к применению

Основное показание — лечение депрессивных эпизодов различной степени тяжести, включая состояния с выраженной тревогой, нарушениями сна и потерей аппетита. Благодаря седативному профилю действия миртазапин часто назначают пациентам с бессонницей и ажитацией в рамках депрессивного расстройства.

Дополнительно препарат применяется при:

• генерализованном тревожном расстройстве (в ряде стран — вне официальных показаний);
• посттравматическом стрессовом расстройстве;
• паническом расстройстве;
• профилактике тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (в комбинации с другими средствами);
• расстройствах пищевого поведения, сопровождающихся снижением массы тела.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь миртазапин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 50 %, что частично связано с эффектом первого прохождения через печень. Приём пищи не влияет на всасывание.

Миртазапин активно метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450, прежде всего CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4. Основные метаболиты фармакологически малоактивны. Период полувыведения составляет от 20 до 40 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки, обычно перед сном. Выводится преимущественно с мочой и калом.

У пожилых пациентов и лиц с нарушениями функции печени или почек период полувыведения может удлиняться, что требует коррекции дозы.

¶Режим дозирования

Начальная доза обычно составляет 15 мг в сутки, преимущественно перед сном. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 30–45 мг в сутки. Терапевтический эффект развивается постепенно: первые признаки улучшения настроения появляются через 1–2 недели, полный эффект — через 4–6 недель регулярного приёма.

Отмена препарата должна проводиться постепенно во избежание синдрома отмены, который может проявляться тревогой, бессонницей, раздражительностью и головной болью.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с блокадой гистаминовых рецепторов и включают:

• сонливость и седацию, особенно в первые дни терапии;
• повышенный аппетит и прибавку массы тела;
• сухость во рту;
• головокружение;
• запор.

Реже наблюдаются ортостатическая гипотензия, периферические отёки, повышение уровня печёночных ферментов, лейкопения. В единичных случаях описаны агранулоцитоз и нейтропения, что требует контроля картины крови при появлении лихорадки, стоматита или других признаков инфекции.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, в период беременности и грудного вскармливания (с осторожностью), при тяжёлых нарушениях функции печени, а также детям и подросткам до 18 лет.

¶Взаимодействия

Миртазапин усиливает действие алкоголя и других средств, угнетающих центральную нервную систему. Осторожность требуется при одновременном приёме с бензодиазепинами, барбитуратами и опиоидными анальгетиками. Ингибиторы МАО не следует применять одновременно или в течение 14 дней до или после терапии миртазапином.

Комбинация с препаратами, влияющими на изоферменты цитохрома P450, может изменять концентрацию миртазапина в плазме: например, флувоксамин, кетоконазол и циметидин повышают её, а карбамазепин и фенитоин снижают.

¶Место в терапии и аналоги

Миртазапин занимает нишу среди антидепрессантов второго ряда, применяемых при непереносимости или недостаточной эффективности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Его седативные и стимулирующие аппетит свойства делают его удобным выбором при депрессии с бессонницей и потерей веса.

Аналогами и синонимами по действующему веществу являются Ремерон, Миртазапин, Мирзатен, Ноксбел, Каликста и другие дженерики, зарегистрированные в разных странах. Различия между ними касаются производителя, вспомогательных веществ и цены, тогда как действующее вещество и его дозировки совпадают.

¶Правовой статус

В Российской Федерации миртазапин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что подразумевает государственное регулирование цен. Препарат отпускается строго по рецепту формы 107-1/у. Самостоятельное применение, изменение дозы или отмена без наблюдения врача недопустимы из-за риска осложнений и синдрома отмены.