Раноф — лекарственное средство¶

Раноф (международное непатентованное наименование — ранитидин) — антисекреторный лекарственный препарат из группы блокаторов гистаминовых H2-рецепторов второго поколения, применяемый для снижения продукции соляной кислоты в желудке. Торговое наименование «Раноф» используется рядом фармацевтических производителей в странах постсоветского пространства. Действующее вещество — ранитидина гидрохлорид.

¶История

Ранитидин был синтезирован в 1976 году в исследовательских лабораториях британской компании Glaxo (ныне GlaxoSmithKline) в рамках программы поиска антагонистов гистаминовых рецепторов, начатой после успеха циметидина. Задача состояла в создании препарата с более высокой активностью и меньшим числом побочных эффектов. Ранитидин поступил в клиническую практику в 1981 году и быстро стал одним из самых продаваемых лекарств в мире: в конце 1980-х он входил в число первых препаратов-«блокбастеров» с годовым объёмом продаж свыше миллиарда долларов.

После истечения патентной защиты в середине 1990-х годов ранитидин начал выпускаться множеством производителей под различными торговыми названиями, включая «Раноф». В 2019–2020 годах в ряде партий ранитидина были обнаружены примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA), что привело к массовому отзыву препарата с рынков США, Европы и других регионов. В результате ранитидин практически полностью ушёл с мирового рынка, уступив место ингибиторам протонной помпы.

¶Фармакологическое действие

Ранитидин конкурентно блокирует гистаминовые H2-рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Это подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты — в том числе вызванную приёмом пищи, гастрином и ацетилхолином. По активности ранитидин примерно в 5–10 раз превосходит циметидин и действует продолжительнее.

Основные эффекты:

• снижение объёма и кислотности желудочного сока;
• уменьшение содержания пепсина в секрете;
• ускорение заживления язвенных дефектов слизистой.

Препарат хорошо всасывается при приёме внутрь, максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Период полувыведения составляет около 2–3 часов, при почечной недостаточности удлиняется. Выводится преимущественно с мочой.

¶Показания к применению

Ранитидин применялся при следующих состояниях:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактика стрессовых язв и аспирации желудочного содержимого при операциях (синдром Мендельсона);
• диспепсия, связанная с повышенной кислотностью.

¶Формы выпуска и дозировка

«Раноф» выпускался в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 150 и 300 мг ранитидина, а также в форме раствора для инъекций. Типичная схема при язвенной болезни — 150 мг дважды в сутки или 300 мг однократно на ночь; курс лечения составлял от 4 до 8 недель. Дозировка корректировалась при почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом переносился хорошо. Среди возможных нежелательных реакций отмечались головная боль, головокружение, запор или диарея, тошнота, кожная сыпь, редко — нарушения со стороны крови и печени, брадикардия, спутанность сознания у пожилых.

Противопоказания включали повышенную чувствительность к ранитидину, беременность и период лактации (с осторожностью), тяжёлые нарушения функции печени и почек у детей. Ранитидин взаимодействует с рядом лекарств: повышает pH желудка, что влияет на всасывание кетоконазола, итраконазола и некоторых других препаратов.

¶Место в терапии и современный статус

До появления ингибиторов протонной помпы (омепразол, 1988) блокаторы H2-рецепторов были основой лечения кислотозависимых заболеваний. Ранитидин благодаря удобству приёма и хорошей переносимости стал одним из наиболее назначаемых препаратов этого класса.

После обнаружения примеси NDMA, обладающей канцерогенным потенциалом, регулирующие органы разных стран инициировали отзыв препарата. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в апреле 2020 года потребовало изъять все оставшиеся партии ранитидина с рынка. Аналогичные меры приняли европейские и азиатские регуляторы. В настоящее время ранитидин в большинстве стран недоступен, а его терапевтическую нишу занимают ингибиторы протонной помпы и, частично, другие блокаторы H2-рецепторов (фамотидин).

¶Правовой и регуляторный аспект

В России ранитидин был зарегистрирован как рецептурный препарат под несколькими торговыми названиями. После сообщений о примесях регистрационные удостоверения на часть препаратов были отозваны или приостановлены. Отпуск из аптек осуществлялся по рецепту врача.

¶Значение

История ранитидина иллюстрирует как успех целенаправленного фармакологического дизайна, так и риски, связанные с контролем качества при массовом производстве дженериков. Препарат на протяжении почти четырёх десятилетий оставался одним из ключевых средств гастроэнтерологии и во многом определил развитие класса антисекреторных лекарств.