Ранкофрина — лекарственное средство¶

Ранкофрина — торговое наименование лекарственного препарата на основе ранолазина, антиангинального средства, применяемого главным образом для лечения стенокардии (грудной жабы) и хронической сердечной недостаточности. Ранолазин относится к группе ингибиторов позднего тока ионов натрия в кардиомиоцитах и по механизму действия отличается от классических антиангинальных препаратов — нитратов, бета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов.

¶Действующее вещество и механизм действия

Действующее вещество препарата — ранолазин, синтетическое производное пиперазина. Его молекулярная формула — C₂₄H₃₃N₃O₄. Механизм действия связан с избирательным ингибированием позднего (медленного) тока ионов натрия внутрь клеток миокарда. Этот ток способствует накоплению внутриклеточного натрия, что через натрий-кальциевый обмен приводит к перегрузке клетки кальцием и, как следствие, к нарушению расслабления миокарда и росту его потребности в кислороде.

Подавляя поздний натриевый ток, ранолазин уменьшает кальциевую перегрузку, снижает напряжение стенки левого желудочка и потребление кислорода миокардом. При этом он не влияет существенно на частоту сердечных сокращений и артериальное давление, что отличает его от бета-адреноблокаторов. Препарат также оказывает умеренное антиишемическое действие без выраженного отрицательного инотропного эффекта.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению ранолазина (Ранкофрины):

• хроническая стабильная стенокардия напряжения — как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными средствами;
• хроническая сердечная недостаточность с сохранённой или умеренно сниженной фракцией выброса;
• в некоторых случаях — в составе комплексной терапии ишемической болезни сердца у пациентов, недостаточно отвечающих на стандартное лечение.

Препарат применяется у взрослых пациентов. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 500 мг два раза в сутки с последующим возможным увеличением до 1000 мг два раза в сутки.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ранолазин относительно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 75 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–6 часов. Метаболизм происходит преимущественно в печени при участии ферментов цитохрома P450 (главным образом CYP3A4 и CYP2D6). Период полувыведения составляет порядка 7 часов у здоровых добровольцев и может удлиняться у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к ранолазину или компонентам препарата;
• тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью);
• тяжёлая почечная недостаточность;
• одновременный приём мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, некоторых антиретровирусных препаратов);
• беременность и период грудного вскармливания (данные о безопасности ограничены).

С осторожностью препарат применяется у пациентов с удлинением интервала QT, при склонности к аритмиям, а также у пожилых лиц. Во время лечения возможно удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует контроля у пациентов с соответствующими факторами риска.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Большинство побочных эффектов носят дозозависимый характер и уменьшаются при снижении дозы.

¶Лекарственные взаимодействия

Ранолазин является субстратом ферментов цитохрома P450, поэтому его концентрация в крови существенно меняется при одновременном приёме других лекарств. Ингибиторы CYP3A4 повышают уровень ранолазина, увеличивая риск побочных эффектов. Индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, некоторые противосудорожные средства) снижают его концентрацию и эффективность. Совместное применение с некоторыми антиаритмическими препаратами требует осторожности из-за риска удлинения интервала QT.

¶История и место в терапии

Ранолазин был разработан в 1980-х годах и первоначально исследовался как антиангинальное средство. В США он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2006 году. В России зарегистрирован под рядом торговых наименований, одним из которых является Ранкофрина. Препарат рассматривается как дополнительное средство в арсенале кардиолога — прежде всего для пациентов, у которых стандартная терапия недостаточно эффективна или ограничена из-за непереносимости.

¶Значение

Ранолазин занимает нишу в лечении ишемической болезни сердца благодаря механизму действия, не связанному с влиянием на частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Это делает его удобным для комбинации с другими препаратами. Вместе с тем он не заменяет базовую терапию и назначается по решению врача с учётом индивидуальных противопоказаний и взаимодействий.