Ранитидин как блокатор гистаминовых рецепторов¶

Ранитидин — лекарственное средство из группы блокаторов гистаминовых H₂-рецепторов, применяемое главным образом для снижения секреции соляной кислоты в желудке. По химическому строению представляет собой производное фурана; международное непатентованное наименование — ранитидин (лат. Ranitidinum). Выпускался под множеством торговых названий, наиболее известные из которых — «Зантак», «Ранисан», «Ацилок». Относится к препаратам второго поколения H₂-блокаторов, пришедшим на смену циметидину.

¶История

Ранитидин был разработан британской фармацевтической компанией Glaxo (позднее Glaxo Wellcome, затем GlaxoSmithKline) в рамках программы поиска антагонистов гистаминовых рецепторов, начатой после открытия циметидина. Синтез и изучение соединения относятся к середине 1970-х годов; внедрение в клиническую практику состоялось в 1981 году. Препарат стал одним из самых продаваемых лекарств конца XX века: в 1980-х — начале 1990-х годов «Зантак» входил в число мировых лидеров по объёму продаж.

После истечения патентной защиты в конце 1990-х годов появились многочисленные дженерики. В 2020 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) потребовало отозвать с рынка все препараты ранитидина из-за обнаружения в них примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA), потенциально канцерогенного вещества. Аналогичные ограничения ввели регуляторы других стран, включая Россию. Это фактически прекратило массовое обращение ранитидина в аптечной сети.

¶Механизм действия

Гистамин стимулирует секрецию соляной кислоты обкладочными клетками слизистой оболочки желудка через H₂-рецепторы. Ранитидин конкурентно блокирует эти рецепторы, обратимо связываясь с ними и препятствуя действию гистамина. В результате снижается как базальная, так и стимулированная (в том числе ночная) продукция соляной кислоты, уменьшается объём желудочного сока и содержание в нём кислоты.

По силе действия ранитидин примерно в 5–10 раз превосходит циметидин и обладает более длительным эффектом. В отличие от циметидина, он слабее влияет на систему цитохрома P450, реже вызывает лекарственные взаимодействия и не обладает антиандрогенным действием.

¶Показания к применению

Основные области применения ранитидина:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактика стрессовых язв и аспирации кислого содержимого при анестезии (синдром Мендельсона);
• диспепсия, связанная с повышенной кислотностью.

Препарат применялся как в виде таблеток, так и в форме раствора для инъекций.

¶Побочные эффекты и ограничения

Ранитидин в целом переносился хорошо. Среди возможных нежелательных реакций отмечались головная боль, головокружение, запор или диарея, тошнота, кожная сыпь, редко — нарушения со стороны крови и печени, брадикардия, спутанность сознания у пожилых пациентов. При длительном приёме возможно снижение всасывания витамина B₁₂.

Препарат с осторожностью назначали при почечной и печёночной недостаточности, при беременности и в период кормления грудью — по строгим показаниям. Ранитидин выделяется с грудным молоком.

¶Место в терапии

До появления ингибиторов протонной помпы (омепразол и его аналоги) H₂-блокаторы, включая ранитидин, были основой антисекреторной терапии. Впоследствии ингибиторы протонной помпы потеснили их благодаря более выраженному и стойкому подавлению кислотности, особенно при рефлюксной болезни. Тем не менее ранитидин долго сохранял значение как доступное средство для быстрого и кратковременного снижения кислотности, а также в ситуациях, где предпочтительны H₂-блокаторы.

После изъятия ранитидина из обращения его место в значительной мере заняли другие H₂-блокаторы, прежде всего фамотидин, а также ингибиторы протонной помпы.

¶Правовой статус

В большинстве стран ранитидин отпускался как по рецепту, так и в виде безрецептурных форм в низких дозах. В Российской Федерации препараты ранитидина были зарегистрированы и входили в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; после решения регуляторов об отзыве их реализация была прекращена.

¶Интересные факты

• «Зантак» был одним из первых лекарств, ставших мировым бестселлером и принёсших компании-разработчику многомиллиардные доходы.
• Именно на примере H₂-блокаторов (циметидина и ранитидина) сформировались современные подходы к лечению кислотозависимых заболеваний.
• История отзыва ранитидина в 2020 году стала одним из крупнейших случаев изъятия лекарства с рынка из-за примесей в действующем веществе.