Протопик: состав и действующее вещество мази¶

Протопик — торговое наименование лекарственного препарата для наружного применения на основе такролимуса, выпускаемого в форме мази (0,03 % и 0,1 %). Относится к группе топических ингибиторов кальциневрина — негормональных иммунодепрессантов местного действия. Применяется преимущественно в дерматологии при атопическом дерматите и некоторых других воспалительных заболеваниях кожи. Препарат разработан японской компанией Astellas Pharma; международное непатентованное наименование действующего вещества — такролимус (tacrolimus).

¶Действующее вещество

Основу фармакологического действия мази составляет такролимус — макролидный иммунодепрессант, впервые выделенный из бактерий Streptomyces tsukubaensis. В дерматологии применяется именно наружная форма, тогда как системный такролимус используется при трансплантации органов.

Такролимус подавляет активацию Т-лимфоцитов. Механизм связан со связыванием с внутриклеточным белком FKBP-12 (такролимус-связывающий белок). Образовавшийся комплекс блокирует фермент кальциневрин, что препятствует дефосфорилированию и перемещению в ядро транскрипционного фактора NF-AT. В результате снижается транскрипция генов, отвечающих за продукцию провоспалительных цитокинов — интерлейкина-2, интерферона-γ и других. Это тормозит активацию и пролиферацию Т-клеток и уменьшает воспалительную реакцию в коже.

В отличие от топических глюкокортикостероидов, такролимус не воздействует на коллагенсинтез и не вызывает атрофии кожи, что определяет его место в терапии.

¶Состав мази

Мазь Протопик представляет собой однородную массу от белого до слегка желтоватого цвета. В её состав входят действующее вещество и вспомогательные компоненты, формирующие мазевую основу.

Состав по концентрациям:

Вспомогательные вещества (основа мази):

• мягкий белый парафин (парафин жидкий, парафиновое масло) — обеспечивает окклюзионные свойства и эмолентный эффект;
• парафин (твёрдый парафин) — придаёт основе необходимую консистенцию;
• пропиленкарбонат — растворитель, способствующий проникновению такролимуса в кожу;
• воск белый (пчелиный воск) — структурообразующий компонент;
• вазелин — основа, удерживающая влагу и создающая защитную плёнку.

Основа мази жирная, безводная, что отличает её от кремов. Пропиленкарбонат играет ключевую роль: он обеспечивает растворимость такролимуса и его доставку в глубокие слои эпидермиса. Консервантов, отдушек и красителей состав не содержит, что снижает риск сенсибилизации.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в тубах по 10, 30, 60 и 100 г. Концентрация 0,03 % предназначена для взрослых и детей старше 2 лет, концентрация 0,1 % — преимущественно для взрослых и детей старше 16 лет. В ряде стран зарегистрированы также другие лекарственные формы такролимуса — крем и капсулы для системного приёма, однако именно мазь является наиболее известной наружной формой.

¶Показания и применение

Основное показание — атопический дерматит средней и тяжёлой степени при недостаточной эффективности или непереносимости топических глюкокортикостероидов. Мазь наносят тонким слоем на поражённые участки кожи два раза в сутки до исчезновения симптомов, затем возможен переход на поддерживающий режим (реже, 2–3 раза в неделю).

Дополнительные области применения, изучавшиеся в клинических исследованиях:

• локализованная витилиго (в сочетании с фототерапией);
• себорейный дерматит;
• псориаз (ограниченные формы);
• экзема кистей;
• профилактика отторжения при отторжении после трансплантации кожи.

Применение при указанных состояниях часто носит характер «off-label» и определяется клинической практикой.

¶Особенности и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся жжение и зуд в первые дни нанесения, покраснение, реже — фолликулит, акнеформные высыпания, головная боль. Жжение обычно ослабевает по мере продолжения терапии.

Существенные ограничения:

• препарат не предназначен для нанесения на слизистые оболочки и на участки с нарушенным кожным барьером в острый период;
• при применении требуется защита кожи от солнечного света и ультрафиолетового облучения;
• в период лечения и после него следует избегать вакцинации живыми вакцинами;
• данные о длительном применении у детей ограничены, что требует врачебного контроля.

В 2006 году регуляторные органы США и Европы добавили в инструкцию предупреждение о теоретическом риске злокачественных новообразований (лимфомы, рака кожи) на фоне длительного применения. Последующие наблюдательные исследования не подтвердили прямой причинной связи, однако рекомендация применять препарат минимально возможными курсами сохраняется.

¶Положение на рынке

Протопик относится к числу первых топических ингибиторов кальциневрина, появившихся на рынке в конце 1990-х — начале 2000-х годов. Наряду с ним применяется пимекролимус (крем Элидел). Оба класса рассматриваются как альтернатива топическим стероидам при длительной терапии, особенно на чувствительных участках кожи — лице, шее, в складках. Оригинальный препарат производится компанией Astellas Pharma; в ряде стран существуют дженерики такролимуса в форме мази.