Противогрибковые препараты широкого спектра для детей¶

Противогрибковые таблетки широкого спектра для детей — группа системных антимикотических лекарственных средств, выпускаемых в пероральной форме (таблетки, капсулы, диспергируемые таблетки, порошок для суспензии) и применяемых в педиатрии для лечения грибковых инфекций, вызванных различными возбудителями. «Широкий спектр» означает активность одновременно против дерматофитов, дрожжевых грибов (в первую очередь рода Candida), а также, в зависимости от препарата, против плесеней и некоторых диморфных грибов. Системные антимикотики отличаются от местных (мази, кремы, шампуни) тем, что действуют на возбудителя во внутренних тканях и в кровотоке, поэтому их назначают при распространённых, глубоких или устойчивых к наружной терапии микозах.

¶Особенности применения в педиатрии

Детский организм имеет ряд физиологических отличий, влияющих на выбор препарата: незрелость ферментных систем печени, более высокая доля воды в организме, иные скорости метаболизма и выведения. По этой причине многие антимикотики, разрешённые у взрослых, у детей либо не применяются вовсе, либо используются с ограничениями по возрасту и строгим расчётом дозы на килограмм массы тела.

Ключевые принципы:

• назначение только по подтверждённому диагнозу (микологическое исследование, посев, микроскопия соскоба);
• учёт возраста, массы тела и функции печени и почек;
• предпочтение препаратам с доказанной эффективностью и приемлемым профилем безопасности у детей;
• контроль лабораторных показателей (печёночные ферменты, общий анализ крови) при длительной терапии;
• одновременный контроль сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий.

¶Основные группы препаратов

¶Азолы

Азолы нарушают синтез эргостерола — компонента клеточной мембраны гриба. К этой группе относятся производные имидазола и триазола.

• Флуконазол — триазоловый препарат, активный преимущественно против дрожжевых грибов, в первую очередь Candida. Применяется у детей при кандидозе полости рта, пищевода, при системных кандидозах, а также при некоторых дерматомикозах. Выпускается в капсулах и в форме порошка для суспензии, что удобно для маленьких детей. Дозировка рассчитывается по массе тела.
• Итраконазол — обладает более широким спектром, включая дерматофиты и плесени. У детей применяется ограниченно, преимущественно по особым показаниям и в старшем возрасте.
• Вориконазол — используется при тяжёлых инвазивных микозах (аспергиллёз и др.), в педиатрии назначается в условиях стационара.

¶Тербинафин

Тербинафин относится к классу аллиламинов и подавляет фермент скваленэпоксидазу, что также ведёт к нарушению синтеза эргостерола. Обладает широким спектром в отношении дерматофитов (возбудителей микоза стоп, онихомикоза, микроспории, трихофитии) и дрожжевых грибов. Выпускается в таблетках; в детской практике применяется с определённого возраста (обычно с 2–4 лет в зависимости от формы и страны регистрации) при распространённых формах микозов, когда наружное лечение недостаточно.

¶Гризеофульвин

Гризеофульвин — один из старейших системных антимикотиков, нарушающий сборку микротрубочек грибковой клетки. Активен против дерматофитов, традиционно применяется при микроспории и трихофитии волосистой части головы у детей. Выпускается в таблетках; для детей часто используется суспензия. Требует приёма с жирной пищей для улучшения всасывания.

¶Полиеновые антибиотики

Амфотерицин B и нистатин относятся к полиенам. Нистатин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте и применяется при кандидозе полости рта и кишечника; таблетки используются ограниченно. Амфотерицин B — препарат для лечения тяжёлых системных микозов, вводится преимущественно внутривенно в стационарных условиях.

¶Сравнительная характеристика

¶Показания

Системные антимикотики у детей назначают при:

• микроспории и трихофитии волосистой части головы и гладкой кожи;
• онихомикозе (поражении ногтей) при подтверждённом диагнозе;
• кандидозе полости рта, пищевода, кишечника при неэффективности местной терапии;
• системных (инвазивных) микозах у ослабленных детей и пациентов с иммунодефицитом;
• некоторых глубоких микозах внутренних органов.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, боли в животе, нарушения стула, головная боль, кожные высыпания. Ряд препаратов способен оказывать гепатотоксическое действие, поэтому при длительном приёме контролируют функцию печени. Возможны лекарственные взаимодействия с другими средствами, метаболизирующимися в печени. Самолечение недопустимо: дозу и длительность курса определяет врач, поскольку неправильная схема приводит к рецидиву и формированию устойчивости возбудителя.

¶Ограничения и устойчивость

Рост резистентности грибов к антимикотикам — общая проблема медицины. Нерациональное применение системных препаратов, прерывание курса и использование их при неверном диагнозе способствуют селекции устойчивых штаммов. В педиатрии это особенно значимо, поскольку выбор разрешённых препаратов уже ограничен.