Противодифтерийная сыворотка лошадиная очищенная концентрированная¶

Противодифтерийная сыворотка лошадиная очищенная концентрированная — иммунобиологический лекарственный препарат, представляющий собой очищенную и концентрированную фракцию сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных дифтерийным анатоксином. Относится к группе антитоксических сывороток и применяется для специфической терапии дифтерии, нейтрализуя дифтерийный экзотоксин, циркулирующий в крови больного. Выпускается в виде прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости во флаконах и ампулах; стандартизуется по содержанию антитоксических единиц (АЕ) в 1 мл.

¶Состав и механизм действия

Действующее начало препарата — специфические антитела класса IgG, вырабатываемые организмом лошади в ответ на введение дифтерийного анатоксина. В процессе производства сыворотку подвергают ферментативной обработке (например, пепсином), очистке и концентрированию, что позволяет удалить балластные белки и получить препарат с высокой концентрацией антитоксина при относительно небольшом объёме вводимой дозы.

Механизм действия основан на связывании антител с молекулами дифтерийного токсина по принципу «антиген — антитело». Образовавшийся комплекс не способен взаимодействовать с рецепторами клеток и повреждать ткани, в результате чего токсин утрачивает токсические свойства. Антитоксин нейтрализует только токсин, ещё не проникший в клетку; поэтому эффективность терапии напрямую зависит от того, насколько рано начато введение препарата.

Активность сыворотки выражается в антитоксических единицах, соответствующих определённому эталону. Одна АЕ — это количество антитоксина, нейтрализующее установленную дозу стандартного дифтерийного токсина в опыте на животных.

¶История

Сывороточная терапия дифтерии была разработана в конце XIX века. В 1890 году немецкий врач Эмиль фон Беринг совместно с японским исследователем Сибасабуро Китасато показал, что сыворотка крови животных, перенёсших дифтерию или иммунизированных токсином, способна нейтрализовать токсин и защищать от заболевания. В 1894 году сыворотку впервые применили для лечения больного ребёнка в Германии. За работы по серотерапии дифтерии Беринг в 1901 году получил первую Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

Первоначально применяли нативные сыворотки, что вызывало частые тяжёлые реакции. В дальнейшем были разработаны методы очистки и концентрирования (осаждение солями, ферментативный гидролиз, ультрафильтрация), позволившие получать более активные и безопасные препараты. В СССР и России выпускалась отечественная противодифтерийная сыворотка, входившая в обязательный набор средств борьбы с дифтерией.

¶Производство

Технологический цикл включает несколько этапов:

1. Иммунизация лошадей. Животным многократно вводят дифтерийный анатоксин по схеме, обеспечивающей нарастание титра антитоксина. Используют здоровых лошадей определённого возраста, находящихся под ветеринарным контролем.
2. Получение сыворотки. Через заданный интервал после последней иммунизации производят забор крови, из которой выделяют сыворотку.
3. Очистка и концентрирование. Сыворотку обрабатывают протеолитическими ферментами, осаждают балластные белки, концентрируют целевые иммуноглобулины и удаляют примеси.
4. Стандартизация и контроль. Определяют активность в АЕ, проверяют стерильность, безвредность, апирогенность и физико-химические показатели.
5. Фасовка. Препарат разливают в ампулы или флаконы, маркируют и упаковывают.

Готовый препарат хранят в соответствии с инструкцией при пониженной температуре, избегая замораживания, которое может привести к потере активности.

¶Применение

Основное показание — лечение дифтерии любой локализации (зева, гортани, носа, кожи и др.), а также подозрение на неё при клинической картине, характерной для заболевания. Чем раньше введена сыворотка, тем ниже риск тяжёлых осложнений, включая поражение миокарда, нервной системы и токсический шок.

Препарат вводят внутримышечно, при тяжёлых формах и токсических осложнениях — внутривенно. Дозу определяют индивидуально в зависимости от формы и тяжести заболевания, возраста и состояния пациента. Перед введением обязательна проверка индивидуальной чувствительности: сначала вводят малую пробную дозу, затем, при отсутствии реакции, — основную. Для профилактики анафилактических реакций применяют дробную схему введения по Безредке.

При подозрении на анафилактический шок в кабинете должны быть средства неотложной помощи — адреналин, глюкокортикостероиды, антигистаминные препараты.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с чужеродным для человека лошадиным белком:

• местные реакции — боль, гиперемия, отёк в месте инъекции;
• сывороточная болезнь — лихорадка, кожная сыпь, увеличение лимфоузлов, боли в суставах, развивающаяся через несколько дней после введения;
• анафилактический шок — редкое, но наиболее опасное осложнение, требующее немедленной помощи.

Абсолютных противопоказаний при угрожающей жизни дифтерии практически нет, поскольку польза от введения препарата превышает риск. Осторожность требуется при наличии в анамнезе аллергических реакций на сывороточные препараты; в таких случаях введение проводят под усиленным наблюдением.

¶Место в современной медицине

Массовая вакцинация против дифтерии (АКДС и аналогичными препаратами) привела к резкому снижению заболеваемости, однако спорадические случаи и вспышки регистрируются, особенно при снижении охвата прививками. В этих условиях противодифтерийная сыворотка остаётся единственным средством этиотропной (антитоксической) терапии, поскольку антибиотики воздействуют на возбудителя, но не нейтрализуют уже выделившийся токсин.

Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, применяемых в системе здравоохранения. Выпускается в ограниченных объёмах, так как потребность в нём невелика, а производство требует содержания специально иммунизированных животных и строгого контроля качества. Наряду с лошадиной сывороткой разрабатывались и изучались человеческие противодифтерийные иммуноглобулины, однако широкого практического применения они не получили из-за ограниченности сырьевой базы.