Дифтерийный анатоксин и его применение¶

Дифтерийный анатоксин — препарат на основе инактивированного дифтерийного токсина, используемый для формирования активного искусственного иммунитета против дифтерии. Представляет собой экзотоксин Corynebacterium diphtheriae, обработанный формальдегидом, в результате чего утрачивает токсические свойства, но сохраняет антигенную активность. Введение анатоксина стимулирует выработку антитоксических антител, нейтрализующих токсин возбудителя.

¶История

В 1890-х годах Эмиль фон Беринг и Эрнст Ру совместно с Сибасабуро Китасато разработали антитоксическую сыворотку, что стало основой серотерапии дифтерии. Однако пассивный иммунитет был кратковременным. В 1923 году французский исследователь Гастон Рамон предложил обрабатывать токсин формальдегидом, получив таким образом анатоксин, пригодный для вакцинации. Метод получил название «анатоксинация по Рамону». В 1926 году Александр Гленни и Барбара Хопкинс применили анатоксин в клинической практике в Великобритании. Массовая иммунизация привела к резкому снижению заболеваемости в 1930–1940-е годы.

¶Свойства и механизм действия

Анатоксин получают путём культивирования токсигенных штаммов C. diphtheriae в жидкой питательной среде, фильтрации и добавления формальдегида (обычно 0,3–0,4 %) с последующей инкубацией при 37 °C в течение нескольких недель. Токсин утрачивает способность связываться с клетками-мишенями, но сохраняет иммуногенные эпитопы. Для повышения иммуногенности применяют адъюванты, чаще всего соли алюминия (гидроксид или фосфат алюминия).

После введения препарата происходит активация B-лимфоцитов и выработка IgG-антител, нейтрализующих дифтерийный токсин. Иммунитет формируется через 2–3 недели после полного курса и сохраняется в течение 5–10 лет, после чего требуется ревакцинация.

¶Препараты и состав

Дифтерийный анатоксин практически не применяется в виде моновакцины. Он входит в состав комбинированных препаратов:

• АКДС — адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (с цельноклеточным коклюшным компонентом);
• АаКДС — с бесклеточным коклюшным компонентом;
• АДС — дифтерийно-столбнячный анатоксин (без коклюшного компонента);
• АДС-М — с уменьшенным содержанием антигенов, применяется для ревакцинации;
• АД-М — моновалентный дифтерийный анатоксин.

В России вакцинация проводится согласно национальному календарю профилактических прививок.

¶Применение и схема вакцинации

Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, первичный курс включает три дозы, вводимые в раннем детском возрасте. В России схема предусматривает введение вакцины в 3, 4,5 и 6 месяцев, первую ревакцинацию в 18 месяцев, затем в 7 и 14 лет, далее каждые 10 лет для взрослых. Препарат вводится внутримышечно (детям до трёх лет — в переднебоковую поверхность бедра, старшим — в дельтовидную мышцу) или подкожно.

Противопоказания включают тяжёлые реакции на предыдущую дозу, прогрессирующие заболевания нервной системы, иммунодефицитные состояния, острые инфекции в период обострения. Возможные побочные эффекты: местные реакции (боль, отёк, покраснение), реже — повышение температуры, общее недомогание.

¶Эффективность и значение

Внедрение массовой иммунизации привело к снижению заболеваемости дифтерией в развитых странах до единичных случаев. В 1990-х годах на территории бывшего СССР наблюдалась крупная эпидемия дифтерии, охватившая более 150 тысяч человек, что было связано со снижением охвата вакцинацией. Последующее расширение иммунизации позволило взять ситуацию под контроль. Дифтерийный анатоксин остаётся одним из базовых компонентов плановой вакцинации во всём мире.