Пропицил — антитиреоидный препарат¶

Пропицил (действующее вещество — пропилтиоурацил, лат. Propylthiouracilum) — антитиреоидное лекарственное средство из группы тионамидов, применяемое для подавления синтеза гормонов щитовидной железы. Используется преимущественно при тиреотоксикозе, в том числе при болезни Грейвса (диффузном токсическом зобе), а также для подготовки пациентов к операциям на щитовидной железе и к терапии радиоактивным йодом. Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; торговое наименование «Пропицил» зарегистрировано в ряде стран Европы, в частности в Германии и Чехии.

¶История

Пропилтиоурацил был синтезирован в 1940-х годах в ходе исследований тиомочевины и её производных. В 1943 году американские исследователи Эдвин Аструд и Джулиан Маккензи обнаружили, что производные тиоурацила способны блокировать образование тиреоидных гормонов. Это открытие положило начало классу тионамидов — первой группе лекарственных средств для консервативного лечения гипертиреоза. Пропилтиоурацил оказался одним из наиболее активных соединений этого ряда и вошёл в клиническую практику с конца 1940-х годов. Позднее был внедрён метимазол (тиамазол), который постепенно вытеснил пропилтиоурацил из рутинной практики в большинстве стран, однако последний сохранил значение в особых клинических ситуациях.

¶Механизм действия

Основной эффект пропилтиоурацила связан с угнетением фермента тиреоидной пероксидазы — ключевого звена в синтезе тироксина (T4) и трийодтиронина (T3). Препарат нарушает йодирование остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина, в результате чего образование гормонов в щитовидной железе снижается.

В отличие от метимазола, пропилтиоурацил обладает дополнительным механизмом действия: он ингибирует периферическую дейодиназу (5'-дейодиназу), превращающую менее активный T4 в более активный T3. Этот эффект имеет значение при тяжёлом тиреотоксикозе, когда требуется быстрое снижение уровня активного гормона. Именно поэтому пропилтиоурацил считается препаратом выбора при тиреотоксическом кризе.

¶Показания к применению

К основным показаниям относятся:

• консервативное лечение диффузного токсического зоба и других форм гипертиреоза;
• тиреотоксический криз — неотложное состояние, при котором препарат применяется в высоких дозах;
• подготовка к хирургическому вмешательству на щитовидной железе при непереносимости или недостаточной эффективности других средств;
• подготовка к терапии радиоактивным йодом, особенно у пациентов с высоким риском осложнений;
• гипертиреоз у беременных в первом триместре — в этот период пропилтиоурацил предпочитают метимазолу из-за меньшего риска тератогенных эффектов.

¶Дозирование и форма выпуска

Пропицил выпускается в виде таблеток по 25 мг и 50 мг действующего вещества. Начальная доза при выраженном тиреотоксикозе обычно составляет 200–400 мг в сутки, разделённых на несколько приёмов. По мере нормализации уровня тиреоидных гормонов дозу постепенно снижают до поддерживающей — как правило, 50–100 мг в сутки. Длительность терапии определяется индивидуально и нередко составляет 12–18 месяцев. Контроль эффективности проводят по уровню T3, T4 и тиреотропного гормона (ТТГ) в крови.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции при приёме пропилтиоурацила встречаются у 3–12 % пациентов. Наиболее частые из них — кожная сыпь, крапивница, зуд, тошнота, изменение вкусовых ощущений, артралгия и умеренная лейкопения.

К редким, но серьёзным осложнениям относятся:

• агранулоцитоз — опасное снижение числа нейтратрофилов, требующее немедленной отмены препарата;
• гепатотоксичность, вплоть до фульминантного гепатита, из-за чего пропилтиоурацил уступает метимазолу по профилю безопасности;
• ANCA-ассоциированные васкулиты;
• гипотиреоз при передозировке.

Пациентам рекомендуется немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении лихорадки, боли в горле или желтухи — эти симптомы могут указывать на агранулоцитоз или поражение печени.

¶Беременность и лактация

Применение пропилтиоурацила в первом триместре беременности считается относительно безопасным и предпочтительным по сравнению с метимазолом, который связывают с риском врождённых пороков (например, aplasia cutis). Во втором и третьем триместрах, напротив, чаще рекомендуют переход на метимазол из-за риска гепатотоксичности пропилтиоурацила у матери. При необходимости препарат совместим с грудным вскармливанием при условии приёма минимальной эффективной дозы и контроля состояния ребёнка.

¶Лекарственные взаимодействия

Пропилтиоурацил может изменять эффект ряда препаратов. В частности, он влияет на метаболизм антикоагулянтов непрямого действия (варфарин), сердечных гликозидов, теофиллина и некоторых бета-блокаторов. Совместное применение с препаратами, угнетающими кроветворение, повышает риск гематологических осложнений. Йодсодержащие средства и амиодарон ослабляют антитиреоидный эффект.

¶Правовой статус и аналоги

В большинстве стран пропилтиоурацил отпускается по рецепту врача. Помимо оригинального препарата Пропицил, существуют дженерики и аналоги под различными торговыми названиями. Основным альтернативным тионамидом остаётся метимазол (тиамазол), который в настоящее время применяется чаще в качестве препарата первой линии. Другие подходы к лечению гипертиреоза включают радиоактивный йод и хирургическое удаление щитовидной железы.

¶Критика и ограничения

Основной недостаток пропилтиоурацила — более высокий по сравнению с метимазолом риск серьёзных побочных эффектов, прежде всего гепатотоксичности. По этой причине многие клинические руководства, включая рекомендации Американской тиреоидной ассоциации, предлагают использовать метимазол как средство первого выбора, а пропилтиоурацил оставлять для ограниченного круга ситуаций: первый триместр беременности, тиреотоксический криз и непереносимость метимазола. Кроме того, препарат требует регулярного лабораторного контроля, что снижает приверженность пациентов к длительной терапии.