Пролиа — препарат для лечения остеопороза¶

Пролиа (международное непатентованное наименование — деносумаб) — лекарственный препарат биологического происхождения, применяемый для лечения остеопороза и профилактики патологических переломов, связанных с потерей костной массы. Действующее вещество представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое связывается с лигандом рецептора активатора ядерного фактора каппа-B (RANKL) и блокирует его взаимодействие с рецептором RANK на поверхности остеокластов. Выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах. Оригинальный препарат производится компанией Amgen; существуют также биоаналоги.

¶Механизм действия

Костная ткань находится в состоянии постоянного обновления, которое обеспечивают два типа клеток: остеобласты (создают кость) и остеокласты (разрушают её). Ключевым регулятором этого процесса служит система RANK/RANKL/остеопротегерин. Белок RANKL, вырабатываемый остеобластами и стромальными клетками, связывается с рецептором RANK на остеокластах и стимулирует их созревание, активацию и выживание, что ведёт к усиленной резорбции кости.

Деносумаб является аналогом естественного ингибитора — остеопротегерина. Связывая RANKL, он препятствует его взаимодействию с RANK, вследствие чего снижается образование, активность и продолжительность жизни остеокластов. Результатом становится уменьшение костной резорбции, повышение минеральной плотности костной ткани и снижение риска переломов. Эффект развивается быстро: уже через несколько дней после инъекции отмечается подавление маркеров костного разрушения.

¶Показания и применение

Препарат применяется у взрослых пациентов при следующих состояниях:

• постменопаузальный остеопороз с высоким риском переломов;
• остеопороз у мужчин с повышенным риском переломов;
• потеря костной массы, вызванная длительной терапией глюкокортикостероидами;
• лечение костных потерь у пациентов с раком предстательной железы, получающих андрогенную депривационную терапию, и у женщин с раком молочной железы на фоне ингибиторов ароматазы;
• профилактика костных осложнений при метастазах в кости у взрослых с солидными опухолями.

¶Режим дозирования

Стандартная доза для лечения остеопороза — 60 мг подкожно один раз в шесть месяцев. При онкологических показаниях, связанных с метастазами в кости, применяется доза 120 мг подкожно один раз в четыре недели. Инъекция выполняется в бедро, живот или наружную поверхность плеча; допускается самостоятельное введение после обучения пациентом медицинским персоналом.

¶Инструкция по применению

Раствор вводится подкожно. Перед инъекцией шприц следует достать из холодильника и дать ему согреться до комнатной температуры (обычно 15–30 минут), не удаляя защитный колпачок. Встряхивать шприц не рекомендуется. Раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до светло-жёлтого цвета; при наличии частиц или изменении окраски препарат использовать нельзя.

Перед началом терапии важно скорректировать гипокальциемию и обеспечить достаточное поступление кальция и витамина D, которое необходимо поддерживать в течение всего курса. Пациентам с нарушением функции почек требуется контроль уровня кальция в крови. Введение препарата проводит медицинский работник либо сам пациент после соответствующего обучения.

¶Цена

Стоимость препарата существенно различается в зависимости от страны, аптечной сети и формы выпуска. Оригинальный Пролиа в предварительно заполненном шприце 60 мг в России в разные периоды стоил ориентировочно от 12 до 20 тысяч рублей за одну инъекцию; упаковка с несколькими шприцами обходится дороже. Препарат отпускается по рецепту и, как правило, не входит в перечень бесплатного лекарственного обеспечения по программам льготного снабжения, хотя в отдельных регионах возможны компенсации. Появление биоаналогов (в том числе российского производства) заметно снизило стоимость терапии.

¶Отзывы и переносимость

В клинических исследованиях препарат показал хорошую переносимость. Наиболее частыми нежелательными реакциями были боль в спине, конечностях и мышцах, артрит, инфекции верхних дыхательных путей, запор, сыпь и экзема. Редко отмечались гипокальциемия, целлюлит и воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции.

В отзывах пациентов чаще упоминаются удобство режима (одна инъекция раз в полгода вместо ежедневных таблеток или еженедельных приёмов) и отсутствие раздражения желудка, характерного для пероральных бисфосфонатов. К недостаткам относят высокую стоимость, необходимость регулярных визитов к врачу для введения препарата и болезненность самой инъекции. Часть пациентов сообщает о гриппоподобных симптомах и ломоте в первые дни после укола.

¶Особые указания и риски

При отмене деносумаба наблюдается феномен «рикошета»: резкое усиление костной резорбции и быстрое снижение минеральной плотности, что может повышать риск переломов позвонков. Поэтому после прекращения терапии обычно назначают другой антирезорбтивный препарат (например, бисфосфонат) для сохранения достигнутого эффекта. Длительная терапия (свыше трёх-пяти лет) требует оценки соотношения пользы и риска, в том числе в связи с редкими случаями остеонекроза челюсти и атипичных переломов бедра. Препарат не применяется при беременности и в период грудного вскармливания, а также при выраженной гипокальциемии.

¶Место в терапии остеопороза

Деносумаб относится к первой линии лечения тяжёлого остеопороза наряду с бисфосфонатами и анаболическими средствами (терипаратид, ромосозумаб). Его преимущества — высокая эффективность, быстрое начало действия и удобный режим введения; ограничения — стоимость, необходимость непрерывного лечения и обязательное «прикрытие» после отмены. Выбор препарата определяется врачом с учётом тяжести заболевания, сопутствующих патологий и переносимости.