Пролиа — препарат для лечения остеопороза¶

Пролиа (действующее вещество — деносумаб) — лекарственный препарат биологического происхождения, применяемый для лечения остеопороза и prevention потери костной массы. Относится к классу моноклональных антител, является ингибитором лиганда рецептора активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL). Выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и шприц-ручках. Оригинальный препарат производится компанией Amgen; в ряде стран существуют биоаналоги.

¶Механизм действия

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое связывается с лигандом рецептора RANKL и блокирует его взаимодействие с рецептором RANK на поверхности остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань.

Костное ремоделирование в норме представляет собой баланс между костеобразованием (остеобласты) и костной резорбцией (остеокласты). RANKL — ключевой цитокин, необходимый для образования, активации и выживания остеокластов. Связывая RANKL, деносумаб снижает образование и активность остеокластов, уменьшает костную резорбцию и увеличивает минеральную плотность костной ткани (МПК). Действие препарата обратимо: после прекращения введения активность остеокластов восстанавливается, что требует назначения альтернативной терапии для сохранения достигнутого эффекта.

¶Показания к применению

В клинической практике препарат применяется при следующих состояниях:

• постменопаузальный остеопороз у женщин с высоким риском переломов;
• остеопороз у мужчин с повышенным риском переломов;
• потеря костной массы, вызванная длительной терапией глюкокортикостероидами (глюкокортикоид-индуцированный остеопороз);
• потеря костной массы у пациентов с раком предстательной железы, получающих гормональную терапию (андрогенную депривацию);
• потеря костной массы у женщин с раком молочной железы, получающих ингибиторы ароматазы;
• лечение гигантоклеточной опухоли кости (в отдельных странах);
• профилактика костных осложнений при метастазах в кости у взрослых (в определённых юрисдикциях).

¶Режим дозирования

Стандартная доза для лечения остеопороза — 60 мг подкожно один раз в шесть месяцев. Инъекция выполняется в бедро, живот или наружную поверхность плеча. Препарат может вводиться медицинским работником или самим пациентом после соответствующего обучения.

При гигантоклеточной опухоли кости применяется иная схема — 120 мг подкожно каждые четыре недели, с возможным переходом на режим 120 мг раз в три месяца. Дозировка и режим определяются врачом в зависимости от показания и клинической ситуации.

¶Клинические исследования

Эффективность деносумаба подтверждена в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях. В исследовании FREEDOM (2006–2009) с участием более 7800 женщин с постменопаузальным остеопорозом препарат снизил риск переломов позвонков на 68 %, переломов бедра — на 40 %, а переломов других локаций — примерно на 20 % по сравнению с плацебо за трёхлетний период.

В исследовании DECIDE сравнивалась эффективность деносумаба и алендроната — препарата из группы бисфосфонатов. Деносумаб продемонстрировал большее увеличение МПК в области бедра и позвоночника. В исследовании FREEDOM Extension изучалось продолжение терапии до 10 лет, что показало устойчивое повышение МПК и низкую частоту переломов при длительном приёме.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции: боль в спине, конечностях и мышцах, артралгия, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, запор, сыпь.

К серьёзным, но редким нежелательным явлениям относятся:

• гипокальциемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью);
• остеонекроз челюсти (обычно при сопутствующем стоматологическом вмешательстве);
• атипичные переломы бедренной кости (крайне редко);
• инфекции кожи, включая целлюлит;
• гиперчувствительность и анафилактические реакции.

Перед началом терапии необходимо исключить гипокальциемию и обеспечить достаточное поступление кальция и витамина D. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью препарат назначается с осторожностью.

¶Отмена и переход на другую терапию

После прекращения лечения деносумабом наблюдается быстрое снижение МПК и повышение риска переломов, включая множественные переломы позвонков. Поэтому отмена препарата требует назначения альтернативного лечения — как правило, бисфосфонатов (например, золедроновой кислоты), которые позволяют сохранить достигнутый эффект. Переход на другую терапию должен планироваться врачом заранее, до введения последней дозы.

¶Формы выпуска и хранение

Препарат выпускается в виде раствора для инъекций в предварительно заполненных шприцах по 60 мг/мл и в шприц-ручках. Хранится в холодильнике при температуре 2–8 °C, не замораживается. Перед введением шприц доводят до комнатной температуры. Срок годности и условия транспортировки указаны в инструкции производителя.

¶Место в терапии остеопороза

Деносумаб занимает позицию препарата первой линии у пациентов с высоким и очень высоким риском переломов, а также у тех, кто не переносит или не отвечает на бисфосфонаты. В клинических рекомендациях ряда стран он рассматривается как альтернатива бисфосфонатам, а при тяжёлом течении остеопороза может назначаться в качестве начальной терапии. Препарат входит в перечни жизненно необходимых лекарственных средств в некоторых странах, что определяет его доступность в рамках государственных программ.