Пролиа: инструкция по применению¶

Пролиа (международное непатентованное наименование — деносумаб) — лекарственный препарат биологического происхождения, применяемый для лечения остеопороза и prevention костных осложнений при злокачественных новообразованиях. Представляет собой человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое связывается с лигандом рецептора активатора ядерного фактора каппа-B (RANKL) и блокирует его взаимодействие с рецептором RANK на поверхности остеокластов. Это приводит к угнетению образования, активации и выживания остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань, — и, соответственно, к снижению костной резорбции и увеличению минеральной плотности кости.

Препарат выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и шприц-ручках с дозировкой 60 мг/мл и 120 мг/1,7 мл. Производится компанией Amgen; в России зарегистрирован под торговым наименованием Пролиа.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, деносумаб применяется у взрослых пациентов в следующих случаях:

• лечение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде с повышенным риском переломов;
• лечение остеопороза у мужчин с повышенным риском переломов;
• лечение костных потерь, связанных с длительной терапией глюкокортикостероидами;
• лечение костных потерь у пациентов с неметастатическим раком предстательной железы, получающих терапию андроген-депривации;
• профилактика костных осложнений (патологических переломов, компрессии спинного мозга, необходимости лучевой терапии или хирургического вмешательства) у взрослых с костными метастазами солидных опухолей;
• лечение гигантоклеточной опухоли кости у взрослых и подростков с завершённым формированием скелета.

¶Дозировка и способ применения

Стандартная дозировка для лечения остеопороза составляет 60 мг деносумаба один раз в 6 месяцев в виде подкожной инъекции в бедро, живот или наружную поверхность плеча. Для профилактики костных осложнений при онкологических заболеваниях применяется доза 120 мг один раз в 4 недели.

Препарат вводится подкожно; внутривенное введение не допускается. Перед инъекцией раствор осматривают: он должен быть прозрачным, бесцветным или слегка опалесцирующим, без посторонних частиц. Шприц или шприц-ручку перед использованием согревают до комнатной температуры. Техника введения описана в прилагаемой инструкции-памятке для пациента.

Пациентам, получающим деносумаб, рекомендуется дополнительный приём кальция (не менее 500 мг) и витамина D (не менее 400 МЕ) в сутки, если нет противопоказаний.

¶Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• гипокальциемия (пониженное содержание кальция в крови);
• повышенная чувствительность к деносумабу или любому вспомогательному компоненту препарата;
• детский возраст до 18 лет (за исключением пациентов с гигантоклеточной опухолью кости с завершённым формированием скелета);
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью препарат применяют при тяжёлой почечной недостаточности, при склонности к инфекциям, а также у пациентов с нарушениями функции печени.

¶Особые указания и меры предосторожности

Применение деносумаба может сопровождаться развитием гипокальциемии, особенно у пациентов с хронической болезнью почек или дефицитом витамина D. Перед началом терапии и в ходе лечения необходим контроль уровня кальция в крови.

Описаны случаи остеонекроза челюсти у пациентов, получавших деносумаб, чаще — при онкологических показаниях и на фоне стоматологических вмешательств. Перед началом лечения рекомендуется санация полости рта.

Редко сообщалось об атипичных переломах бедренной кости, а также о случаях инфекций, включая серьёзные (например, дивертикулит, эндокардит). При появлении признаков инфекции следует обратиться к врачу.

При отмене препарата наблюдается быстрое снижение минеральной плотности кости и повышение риска переломов, поэтому после прекращения терапии деносумабом обычно назначают другой антирезорбтивный препарат (например, бисфосфонат) для сохранения эффекта.

¶Побочные действия

Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались:

• боль в спине, конечностях, мышцах;
• артралгия;
• инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей;
• запор, диарея;
• сыпь, экзема;
• головная боль;
• гипокальциемия;
• назофарингит.

При онкологических показаниях дополнительно регистрировались утомляемость, тошнота, анемия, одышка.

¶Фармакокинетика

После подкожного введения деносумаб медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в сыворотке примерно через 10–14 дней. Биодоступность составляет около 61 %. Метаболизируется, вероятно, по пути общего белкового катаболизма; период полувыведения — около 26–28 дней. Почечная экскреция не является основным путём выведения.

¶Формы выпуска и условия хранения

Пролиа выпускается в виде раствора для подкожного введения 60 мг/мл и 120 мг/1,7 мл в предварительно заполненных шприцах и шприц-ручках. Хранится в холодильнике при температуре 2–8 °C; не замораживать. Допускается хранение при комнатной температуре (до 25 °C) не более 30 дней. Препарат следует защищать от света.

¶Отпуск из аптек

Отпускается по рецепту врача. Назначение и контроль терапии осуществляет врач-ревматолог, эндокринолог или онколог. Самостоятельная коррекция дозы или отмена препарата недопустимы.