Прогинова как гормональный препарат¶

Прогинова — торговое наименование лекарственного препарата на основе эстрадиола валерата, синтетического эфира естественного женского полового гормона эстрадиола. Относится к группе эстрогенных средств и применяется преимущественно в заместительной гормональной терапии, а также в рамках вспомогательных репродуктивных технологий. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и в виде трансдермального геля; в ряде стран зарегистрированы и другие лекарственные формы.

¶Состав и действующее вещество

Действующим веществом таблетированной формы является эстрадиола валерат — эфир, образованный эстрадиолом и валериановой кислотой. В организме эфир гидролизуется с высвобождением собственно эстрадиола (17β-эстрадиола), который идентичен эндогенному гормону, вырабатываемому яичниками. Именно это отличает препарат от синтетических эстрогенов нестероидной структуры, применявшихся в прошлом.

Стандартная таблетка содержит 1 или 2 мг эстрадиола валерата. Вспомогательные компоненты обеспечивают стабильность и биодоступность действующего вещества. Гель содержит эстрадиол в концентрации, рассчитанной на чрескожное всасывание.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается первичному метаболизму в печени, где распадается на эстрадиол и валериановую кислоту. Максимальная концентрация эстрадиола в плазме достигается через несколько часов. Часть гормона связывается с транспортными белками — глобулином, связывающим половые стероиды, и альбумином. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой в виде глюкуронидов и сульфатов. При трансдермальном применении эффект «первого прохождения» через печень отсутствует, что обеспечивает более стабильный уровень гормона в крови.

¶Фармакологическое действие

Эстрадиол выполняет широкий спектр биологических функций. Он регулирует развитие и поддержание женской репродуктивной системы, участвует в формировании вторичных половых признаков, влияет на плотность костной ткани, липидный профиль, состояние кожи и слизистых оболочек, а также на ряд процессов в центральной нервной системе.

Взаимодействуя с ядерными эстрогеновыми рецепторами, гормон изменяет экспрессию генов-мишеней. Эффекты затрагивают матку, влагалище, молочные железы, кости, печень и сосудистую стенку. При дефиците эстрогенов, возникающем в период менопаузы или после хирургического удаления яичников, восполнение гормона позволяет уменьшить соответствующие симптомы и снизить риск некоторых осложнений.

¶Показания к применению

Основные направления применения препарата:

• заместительная гормональная терапия климактерических расстройств (приливы, потливость, нарушения сна, эмоциональная лабильность);
• лечение атрофических изменений влагалища и вульвы, связанных с дефицитом эстрогенов;
• профилактика постменопаузального остеопороза в составе комплексной терапии;
• гипоэстрогенные состояния, обусловленные гипофункцией яичников;
• подготовка эндометрия в циклах вспомогательных репродуктивных технологий, включая экстракорпоральное оплодотворение;
• поддержка лютеиновой фазы в рамках заместительной терапии при переносе эмбрионов.

В программах ВРТ эстрадиол применяется для наращивания эндометрия при криопротоколах, когда собственный цикл женщины подавляется, а рост слизистой оболочки матки обеспечивается экзогенным гормоном. Дозировка и длительность подбираются индивидуально по данным ультразвукового мониторинга.

¶Противопоказания и ограничения

К абсолютным противопоказаниям относят:

• диагностированные или предполагаемые злокачественные новообразования молочной железы и эстрогенозависимые опухоли;
• недиагностированные кровотечения из половых путей;
• тяжёлые заболевания печени в активной фазе;
• острые тромбоэмболические состояния, тромбозы глубоких вен в анамнезе;
• беременность и период грудного вскармливания;
• гиперплазию эндометрия без адекватной гестагенной защиты.

С осторожностью препарат назначают при артериальной гипертензии, сахарном диабете, мигрени, желчнокаменной болезни, фибромиоме матки и наследственной предрасположенности к тромбофилии. Перед началом терапии проводится обследование, включающее оценку состояния молочных желёз и органов малого таза.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции связаны как с самой эстрогенной активностью, так и с индивидуальной чувствительностью. Наиболее часто отмечаются:

• нагрубание и болезненность молочных желёз;
• тошнота, дискомфорт в области живота;
• головная боль, головокружение;
• отёки, задержка жидкости;
• межменструальные кровянистые выделения при недостаточной гестагенной поддержке;
• изменение массы тела, колебания настроения.

При длительном приёме эстрогенов без гестагенов возрастает риск гиперплазии и рака эндометрия, поэтому в постменопаузе препарат обычно сочетают с прогестагенами. Трансдермальные формы реже вызывают местные реакции в виде покраснения и зуда в месте нанесения.

¶Особенности применения и статус

При пероральном приёме препарат проходит через печень, что может влиять на синтез факторов свёртывания и белков плазмы. Трансдермальный путь в этом отношении считается более щадящим и предпочтителен для женщин с факторами риска тромбозов.

Прогинова относится к рецептурным лекарственным средствам. Назначение, подбор дозы и контроль терапии осуществляет врач — гинеколог или эндокринолог. Самовольное применение гормональных препаратов недопустимо из-за риска серьёзных осложнений.

Препарат зарегистрирован в ряде стран Европы и постсоветского пространства; в США и некоторых других государствах обращаются аналогичные средства под другими торговыми названиями. Действующее вещество — эстрадиола валерат — выпускается и в составе комбинированных препаратов, содержащих одновременно эстроген и прогестаген.

¶Место в терапии

Эстрогенная заместительная терапия остаётся предметом дискуссий в медицинском сообществе. Крупные исследования начала 2000-х годов показали, что польза и риски зависят от возраста начала терапии, длительности приёма и индивидуальных особенностей пациентки. Современные рекомендации предполагают назначение минимально эффективных доз и периодическую переоценку необходимости продолжения лечения. В репродуктивной медицине эстрадиол занимает устойчивое место как инструмент управления циклом и подготовки эндометрия.