Препараты для выработки отвращения к алкоголю¶

Дисульфирам — лекарственное средство, применяемое в наркологии для формирования условно-рефлекторного отвращения к алкоголю. Относится к группе ингибиторов ацетальдегиддегидрогеназы и действует по принципу сенсибилизации: при употреблении этанола на фоне приёма препарата в организме накапливается ацетальдегид, вызывающий тяжёлую интоксикацию. Именно этот механизм лежит в основе так называемого аверсивного (отвращающего) метода лечения алкогольной зависимости.

¶Механизм действия

Этанол в организме человека метаболизируется в два этапа. Сначала алкогольдегидрогеназа превращает его в ацетальдегид — токсичное промежуточное соединение. Затем ацетальдегиддегидрогеназа окисляет ацетальдегид до безопасной уксусной кислоты, которая далее распадается до воды и углекислого газа.

Дисульфирам блокирует ацетальдегиддегидрогеназу. В результате даже небольшая доза спиртного приводит к резкому росту концентрации ацетальдегида в крови. Развивается дисульфирам-алкогольная реакция: покраснение кожи, тахикардия, падение артериального давления, тошнота, рвота, головная боль, чувство страха и удушья. Один или несколько таких эпизодов формируют у пациента стойкую ассоциацию между вкусом алкоголя и крайне неприятными ощущениями — это и есть условно-рефлекторное отвращение.

¶История

Дисульфирам был синтезирован в 1881 году и первоначально использовался в резиновой промышленности как ускоритель вулканизации. В 1930-х годах рабочие, контактировавшие с веществом, жаловались на непереносимость алкоголя. В 1948 году датские исследователи Эрик Якобсен и Йенс Хальд описали этот эффект и предложили применять дисульфирам для лечения алкоголизма. С конца 1940-х годов препарат вошёл в наркологическую практику под торговыми названиями «Антабус», «Тетурам», «Эспераль».

¶Формы выпуска и способы применения

Имплантация (кодирование) получила распространение в России и странах СНГ. Метод предполагает введение препарата под кожу или в мышцу; при употреблении алкоголя реакция возникает независимо от воли пациента. Эффективность метода зависит от добровольного согласия и последующей психотерапевтической работы.

¶Другие препараты аверсивного действия

Помимо дисульфирама, к средствам, формирующим отрицательную реакцию на алкоголь, относят:

• Цианамид — действует аналогично дисульфираму, блокируя ацетальдегиддегидрогеназу, но с меньшей гепатотоксичностью.
• Метронидазол — антибактериальный препарат, дающий дисульфирамоподобную реакцию при сочетании с алкоголем; специально для лечения зависимости не применяется.
• Налтрексон — антагонист опиоидных рецепторов; снижает удовольствие от алкоголя, а не вызывает отвращение, поэтому относится к другой группе.

¶Показания и противопоказания

Дисульфирам назначают при алкогольной зависимости в качестве вспомогательного средства в составе комплексной терапии. Обязательны трезвость на момент начала лечения (не менее нескольких суток), информированное согласие и отсутствие тяжёлых соматических заболеваний.

Противопоказания включают:

• тяжёлые поражения печени и почек;
• сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации;
• сахарный диабет;
• эпилепсию и психические расстройства;
• беременность и период лактации;
• гиперчувствительность к компонентам.

¶Побочные эффекты и риски

Даже без приёма алкоголя дисульфирам может вызывать сонливость, металлический привкус во рту, головную боль, снижение либидо, гепатотоксичность. Наиболее опасна дисульфирам-алкогольная реакция: при больших дозах спиртного возможны коллапс, аритмия, инфаркт миокарда, отёк мозга и летальный исход. Поэтому лечение проводится только под врачебным контролем, а пациент должен быть письменно предупреждён о рисках.

¶Эффективность и критика

Клинические исследования дают неоднозначные результаты. При строгом соблюдении режима и контролируемом приёме дисульфирам снижает частоту употребления алкоголя. Однако часть пациентов прекращает приём таблеток, а имплантаты не всегда обеспечивают стабильную концентрацию. Ряд специалистов указывает, что аверсивная терапия воздействует на симптом, а не на психологическую зависимость, и без психотерапии и социальной реабилитации даёт ограниченный долгосрочный эффект.

¶Правовой аспект

В России принудительное лечение дисульфирамом без согласия пациента расценивается как нарушение прав человека. Законодательство допускает применение препарата только добровольно, с оформлением информированного согласия. Самостоятельный приём или тайное добавление средства близкими без ведома зависимого опасно для жизни.

¶Современное положение

В международной практике дисульфирам сохраняет позиции препарата второй линии; предпочтение часто отдают налтрексону и акампросату, имеющим более благоприятный профиль безопасности. Тем не менее в ряде стран, включая Россию, аверсивные методы остаются востребованными благодаря наглядности эффекта и относительной дешевизне.