Препараты для стимуляции овуляции¶

Индукторы овуляции — группа лекарственных средств, применяемых в гинекологии и репродуктивной медицине для восстановления или усиления процесса созревания и выхода яйцеклетки из фолликула. Такие препараты используются при лечении бесплодия, связанного с нарушением овуляции, а также в программах вспомогательных репродуктивных технологий, включая экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Введение препаратов осуществляется преимущественно в виде инъекций, реже — в таблетированной форме.

¶Механизм действия

Овуляция — это выход зрелой яйцеклетки из доминантного фолликула яичника, происходящий под действием лютеинизирующего гормона (ЛГ). Нарушения этого процесса связаны с дисфункцией гипоталамо-гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, поликистозом яичников, гиперпролактинемией и другими причинами. Индукторы овуляции воздействуют на разные звенья гормональной регуляции: одни стимулируют выработку гонадотропинов, другие непосредственно влияют на фолликулы, третьи запускают финальное созревание и разрыв фолликула.

¶Основные группы препаратов

¶Антиэстрогены

Классический представитель — кломифена цитрат (торговые названия «Клостилбегит», «Серофен»). Блокирует эстрогеновые рецепторы в гипоталамусе, что усиливает секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона и, как следствие, фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормонов. Применяется в таблетках, обычно с 5-го по 9-й день менструального цикла. Это препарат первой линии при ановуляции.

¶Ингибиторы ароматазы

Летрозол («Фемара») изначально разрабатывался как противоопухолевое средство, но нашёл применение в индукции овуляции. Подавляет фермент ароматазу, снижая превращение андрогенов в эстрогены, что по механизму обратной связи повышает выработку ФСГ. Применяется перорально, часто рассматривается как альтернатива кломифену, в том числе при поликистозе яичников.

¶Гонадотропины

Инъекционные препараты, содержащие ФСГ, ЛГ или их комбинацию:

• Фоллитропин (рекомбинантный ФСГ) — «Гонал-ф», «Пурегон»;
• Менотропины — человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ), содержащий ФСГ и ЛГ;
• Хориогонадотропин альфа и человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) — «Прегнил», «Хорагон», «Овитрель».

Гонадотропины вводятся подкожно или внутримышечно и применяются при неэффективности пероральных средств, а также в протоколах ЭКО. ХГЧ имитирует пик ЛГ и запускает овуляцию через 24–48 часов после инъекции.

¶Агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Используются преимущественно в протоколах ЭКО для контроля преждевременного пика ЛГ:

• Агонисты ГнРГ — «Декапептил», «Золадекс», «Бусерелин»;
• Антагонисты ГнРГ — «Цетротид», «Оргалутран», «Ганиреликс».

¶Препараты для созревания фолликулов

Рекомбинантный ЛГ («Люверис») применяется у женщин с выраженным дефицитом ЛГ. В отдельных протоколах используется гонадотропин менопаузальный.

¶Схемы применения

Выбор препарата и схемы определяется причиной ановуляции, возрастом пациентки, состоянием яичников и сопутствующими факторами. Типичные подходы:

Инъекции гонадотропинов обычно выполняются ежедневно в течение 7–12 дней под контролем УЗИ и анализа уровня эстрадиола. Дозу подбирают индивидуально, чтобы избежать синдрома гиперстимуляции яичников.

¶Показания

Основные показания к стимуляции овуляции:

• ановуляторное бесплодие;
• синдром поликистозных яичников;
• гипогонадотропный гипогонадизм;
• подготовка к ЭКО и внутриматочной инсеминации;
• криоконсервация ооцитов.

¶Побочные эффекты и риски

Стимуляция овуляции сопряжена с рядом рисков:

• синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — увеличение яичников, асцит, в тяжёлых случаях тромбозы;
• многоплодная беременность — при созревании нескольких фолликулов;
• внематочная беременность;
• местные реакции в месте инъекции;
• при длительном применении кломифена — риск новообразований яичников (данные противоречивы).

Поэтому лечение проводится под наблюдением врача-репродуктолога с регулярным ультразвуковым и гормональным контролем.

¶Значение в репродуктивной медицине

Индукция овуляции — один из базовых методов преодоления бесплодия. По данным клинической практики, применение кломифена цитрата восстанавливает овуляцию у значительной части пациенток с ановуляцией, а гонадотропины позволяют получить несколько зрелых ооцитов в циклах ЭКО. Развитие рекомбинантных технологий сделало препараты более стандартизированными и предсказуемыми по действию.

¶Правовой и этический аспект

В Российской Федерации индукторы овуляции отпускаются по рецепту врача. Самостоятельное применение гормональных препаратов без наблюдения специалиста недопустимо из-за высокого риска осложнений. Вопросы стимуляции овуляции регулируются клиническими рекомендациями Минздрава РФ и профильных медицинских сообществ.