Препараты для снижения мочевой кислоты при подагре¶

Уратснижающие препараты — группа лекарственных средств, применяемых для снижения концентрации мочевой кислоты в крови при подагре и гиперурикемии. Их действие направлено либо на уменьшение образования мочевой кислоты в организме, либо на усиление её выведения почками. Эти средства отличаются от препаратов, купирующих острый приступ подагры (нестероидные противовоспалительные средства, колхицин, глюкокортикоиды), и применяются для долгосрочного контроля заболевания.

¶Общие сведения

Подагра — хроническое заболевание, связанное с отложением кристаллов мочевой кислоты (уратов) в тканях, прежде всего в суставах и почках. Мочевая кислота образуется при распаде пуринов — азотистых оснований, входящих в состав ДНК, РНК и ряда продуктов питания. В норме она растворяется в крови и выводится почками. При повышении её уровня (гиперурикемии) соли откладываются в виде кристаллов, вызывая воспаление.

Целевой уровень мочевой кислоты при лечении подагры обычно составляет менее 360 мкмоль/л (6 мг/дл), а при тяжёлом течении с тофусами — менее 300 мкмоль/л. Достижение этих значений позволяет растворять уже имеющиеся отложения и предотвращать новые приступы.

¶Классификация

Уратснижающие средства делят на три основные группы:

• Ингибиторы ксантиноксидазы — блокируют фермент, участвующий в превращении пуринов в мочевую кислоту, снижая её образование.
• Урикозурические средства — увеличивают выведение мочевой кислоты почками за счёт торможения её обратного всасывания в канальцах.
• Уриказы — ферментные препараты, расщепляющие мочевую кислоту до легкорастворимого аллантоина (применяются ограниченно).

¶Ингибиторы ксантиноксидазы

¶Аллопуринол

Синтетический аналог гипоксантина, наиболее известный и широко применяемый препарат. Блокирует ксантиноксидазу, снижая синтез мочевой кислоты. Выпускается в таблетках по 100 и 300 мг. Стандартная начальная доза — 100 мг в сутки с постепенным повышением. Основные побочные эффекты: кожная сыпь, диспепсия; в редких случаях возможны тяжёлые реакции гиперчувствительности. При подборе дозы учитывают функцию почек.

¶Фебуксостат

Более селективный ингибитор ксантиноксидазы, эффективный как при нормальной, так и при сниженной функции почек. Применяется в дозе 40–80 мг в сутки. Используется при непереносимости или недостаточной эффективности аллопуринола. Возможные побочные эффекты: нарушение функции печени, головная боль, сыпь.

¶Урикозурические средства

Эти препараты повышают выведение мочевой кислоты с мочой. Их назначают при сохранённой функции почек и отсутствии камней в мочевыводящих путях, поскольку они увеличивают риск образования уратных камней.

• Пробенецид — тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах. Применяется в дозах 500–2000 мг в сутки.
• Сульфинпиразон — аналогичный по механизму препарат, используется реже.
• Бензбромарон — урикозурическое средство, применяемое преимущественно в некоторых странах Европы и Азии.
• Лезинурад — современный урикозурик, блокирующий транспортёр URAT1; применяется в ряде стран.

При использовании урикозуриков рекомендуется обильное питьё и ощелачивание мочи для профилактики камнеобразования.

¶Уриказы

Пеглотиказа — рекомбинантный фермент уриказа, вводимый внутривенно. Применяется при тяжёлой, резистентной подагре с выраженными тофусами, когда другие средства неэффективны. Из-за способа введения и возможных аллергических реакций используется ограниченно, преимущественно в специализированных центрах.

¶Принципы применения

Уратснижающую терапию обычно начинают не в момент острого приступа, а после его стихания, хотя современные рекомендации допускают старт и во время приступа при условии адекватного противовоспалительного лечения. В первые недели приёма возможно обострение подагры, поэтому параллельно назначают профилактические дозы колхицина или нестероидных противовоспалительных средств.

Дозу подбирают постепенно, контролируя уровень мочевой кислоты в крови. Лечение, как правило, пожизненное. Важную роль играют немедикаментозные меры: ограничение продуктов, богатых пуринами (мясо, субпродукты, морепродукты, пиво), снижение массы тела, отказ от алкоголя, достаточное потребление жидкости.

¶Сравнение основных препаратов

¶Меры предосторожности

Все уратснижающие препараты назначаются врачом. Самолечение недопустимо, поскольку требует контроля лабораторных показателей и учёта сопутствующих заболеваний. При появлении сыпи, болей в животе, изменения цвета мочи или признаков поражения печени следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Беременным и кормящим женщинам большинство препаратов этой группы противопоказано или применяется с осторожностью.