Препараты для снижения мочевой кислоты¶

Гиперурикемия — это состояние, при котором концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышает нормальные значения (обычно выше 360 мкмоль/л у женщин и 420 мкмоль/л у мужчин). Мочевая кислота — конечный продукт пуринового обмена у человека, образующийся при расщеплении пуриновых оснований, входящих в состав ДНК, РНК и ряда пищевых продуктов. Повышенный уровень этого метаболита лежит в основе подагры и ассоциирован с риском мочекаменной болезни, а также с нарушениями обмена веществ. Для коррекции гиперурикемии применяются как немедикаментозные меры, так и лекарственные средства, которые делятся на несколько фармакологических групп.

¶Общие принципы терапии

Решение о назначении препаратов, снижающих мочевую кислоту (уратснижающая терапия), принимает врач. Медикаментозное лечение обычно показано при подтверждённой подагре, при частых приступах артрита, наличии тофусов, уратных камней в почках, а также в ряде случаев бессимптомной гиперурикемии при очень высоких показателях. Целевой уровень мочевой кислоты при лечении подагры, как правило, ниже 360 мкмоль/л, а при тяжёлом течении — ниже 300 мкмоль/л. Терапию не начинают во время острого приступа подагры без необходимости: резкое снижение уровня уратов может спровоцировать обострение, поэтому старт лечения сопровождают противовоспалительной профилактикой.

¶Классификация препаратов

Уратснижающие средства разделяют по механизму действия:

• Ингибиторы ксантиноксидазы — уменьшают образование мочевой кислоты.
• Урикозурические средства — увеличивают выведение уратов почками.
• Уриказные препараты — расщепляют мочевую кислоту до более растворимого аллантоина.
• Средства, применяемые при обострении, — противовоспалительные, не снижающие уровень уратов напрямую.

¶Ингибиторы ксантиноксидазы

Это наиболее распространённая группа, применяемая в качестве терапии первой линии.

¶Аллопуринол

Синтетический аналог гипоксантина, классический ингибитор ксантиноксидазы. Выпускается в таблетках по 100 и 300 мг. Начинают обычно с низких доз (100 мг в сутки) с постепенным повышением до достижения целевого уровня мочевой кислоты. Возможны кожные реакции, в редких случаях — тяжёлые гиперчувствительные синдромы, поэтому при появлении сыпи препарат отменяют и обращаются к врачу.

¶Фебуксостат

Селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, выпускается в таблетках по 80 и 120 мг. Применяется при непереносимости или недостаточной эффективности аллопуринола. Дозировка при нарушениях функции почек подбирается индивидуально.

¶Урикозурические препараты

Эти средства повышают выведение мочевой кислоты с мочой, воздействуя на почечные канальцы.

• Пробенецид — тормозит реабсорбцию уратов в проксимальных канальцах. Требует достаточного потребления жидкости и контроля pH мочи.
• Сульфинпиразон — аналогичного действия, применяется ограниченно.
• Бензбромарон — урикозурическое средство, используемое в ряде стран.

Урикозурики противопоказаны при мочекаменной болезни, выраженной почечной недостаточности и некоторых других состояниях, поскольку повышают концентрацию уратов в моче и риск образования камней.

¶Уриказные препараты

¶Пэглотиказа

Рекомбинантная уриказа, применяемая в виде внутривенных инфузий при тяжёлой, резистентной подагре. Это не таблетированная форма, а раствор для инфузий; используется в специализированных условиях из-за риска инфузионных реакций.

¶Разуриказа

Рекомбинантный уриказный препарат, также применяемый парентерально в отдельных клинических ситуациях.

¶Вспомогательные и противовоспалительные средства

При остром подагрическом приступе уровень мочевой кислоты не снижают резко; вместо этого назначают противовоспалительные препараты:

• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — например, напроксен, индометацин, нимесулид.
• Колхицин — алкалоид, эффективный при подагре, применяемый в низких дозах.
• Глюкокортикостероиды — при противопоказаниях к НПВС и колхицину.

Эти препараты купируют воспаление, но не влияют на уровень уратов. Их часто сочетают с уратснижающей терапией в начале лечения для профилактики обострений.

¶Немедикаментозные меры

Лекарственная терапия дополняется диетой и изменением образа жизни:

• ограничение продуктов, богатых пуринами (красное мясо, субпродукты, некоторые морепродукты, пиво);
• ограничение фруктозы и сладких напитков;
• достаточное потребление воды;
• снижение массы тела при избыточной;
• отказ от алкоголя, особенно пива;
• осторожность с лекарствами, повышающими уровень уратов (некоторые диуретики, низкие дозы аспирина).

¶Контроль и мониторинг

Уровень мочевой кислоты в крови проверяют регулярно, обычно каждые несколько недель в начале терапии и далее реже. Дозу препарата корректируют до достижения целевого значения. Также контролируют функцию печени и почек, особенно при приёме ингибиторов ксантиноксидазы. Самолечение недопустимо: подбор препарата, дозы и длительности приёма осуществляет врач с учётом сопутствующих заболеваний и противопоказаний.

¶Меры предосторожности

Приём уратснижающих средств может сопровождаться побочными эффектами: кожными реакциями, нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, изменениями показателей печени. При появлении сыпи, лихорадки, боли в животе или других тревожных симптомов необходимо прекратить приём и обратиться за медицинской помощью. Беременным и кормящим женщинам препараты назначают только по строгим показаниям. Взаимодействие с другими лекарствами требует отдельного учёта.