Препараты для поддержания микрофлоры кишечника¶

Препараты для поддержания микрофлоры кишечника — группа лекарственных средств и биологически активных добавок, предназначенных для восстановления, сохранения и коррекции состава и функциональной активности кишечной микробиоты. К ним относят пробиотики, пребиотики, синбиотики, метабиотики, а также отдельные группы антибиотиков и энтеросорбентов, применяемых в рамках комплексной терапии дисбиоза. Основная цель их применения — поддержание баланса между полезными, условно-патогенными и патогенными микроорганизмами, населяющими желудочно-кишечный тракт.

¶Состав и роль кишечной микробиоты

Кишечная микробиота человека насчитывает, по разным оценкам, от 500 до 1000 видов бактерий общей численностью порядка 10¹³–10¹⁴ клеток. Основу составляют облигатные анаэробы: бифидобактерии, лактобактерии, бактероиды, эубактерии, фекалибактерии. Микроорганизмы участвуют в расщеплении пищевых волокон, синтезе витаминов (K, группы B), короткоцепочечных жирных кислот, модуляции иммунного ответа и защите слизистой от колонизации патогенами.

Нарушение этого равновесия — дисбиоз (дисбактериоз) — может развиваться на фоне антибактериальной терапии, инфекций, хронических заболеваний ЖКТ, стресса, несбалансированного питания. Именно для коррекции таких состояний применяются препараты рассматриваемой группы.

¶Классификация

¶Пробиотики

Пробиотики — живые микроорганизмы, при введении в адекватных количествах приносящие пользу хозяину. Наиболее распространённые штаммы:

• Lactobacillus (L. acidophilus, L. rhamnosus, L. plantarum);
• Bifidobacterium (B. bifidum, B. longum, B. lactis);
• Saccharomyces boulardii (дрожжевой грибок);
• Enterococcus faecium, Bacillus subtilis, Escherichia coli Nissle 1917.

Выпускаются в виде монопрепаратов (содержат один штамм) и поликомпонентных средств (2 и более штаммов). Поколения пробиотиков традиционно делят на четыре: от монокомпонентных первого поколения до сорбентов-пробиотиков и комбинированных препаратов четвёртого.

¶Пребиотики

Пребиотики — вещества, не перевариваемые в верхних отделах ЖКТ и избирательно стимулирующие рост полезной микрофлоры. К ним относятся:

• лактулоза;
• инулин и олигофруктоза;
• галактоолигосахариды;
• пищевые волокна (пектин, клетчатка).

Пребиотики не содержат живых бактерий, устойчивы к действию желудочного сока и ферментов.

¶Синбиотики

Синбиотики — комплексы, объединяющие пробиотик и пребиотик. Примером служат комбинации бифидобактерий с лактулозой или инулином. Считается, что такой состав обеспечивает более устойчивое приживление вводимых штаммов.

¶Метабиотики

Метабиотики — препараты, содержащие продукты метаболизма пробиотических бактерий (короткоцепочечные жирные кислоты, бактериоцины, витамины) либо инактивированные микроорганизмы. Они не требуют сохранения жизнеспособности клеток и действуют непосредственно на микробиоту и эпителий.

¶Энтеросорбенты и антибактериальные средства

В комплексной терапии дисбиоза применяют энтеросорбенты (для связывания токсинов) и, при необходимости, кишечные антисептики, подавляющие патогенную флору. Их относят к вспомогательным средствам, а не к собственно корректорам микробиоты.

¶Механизмы действия

Эффекты препаратов для поддержания микрофлоры реализуются через несколько механизмов:

• Конкурентное вытеснение патогенов за счёт колонизации слизистой и потребления питательных субстратов.
• Продукция антимикробных веществ — бактериоцинов, органических кислот, перекиси водорода, снижающих pH среды.
• Укрепление эпителиального барьера — стимуляция выработки муцина и плотных межклеточных контактов.
• Имномодуляция — активация местного иммунитета кишечника, влияние на синтез цитокинов.
• Метаболический эффект — синтез короткоцепочечных жирных кислот, витаминов, участие в обмене желчных кислот.

¶Показания к применению

Препараты данной группы применяются при:

• антибиотико-ассоциированной диарее;
• острых кишечных инфекциях в период реконвалесценции;
• синдроме раздражённого кишечника;
• воспалительных заболеваниях кишечника (в составе комплексной терапии);
• дисбактериозе на фоне хронических заболеваний ЖКТ;
• профилактике нарушений микробиоты при приёме антибиотиков;
• у детей — при функциональных расстройствах пищеварения.

¶Формы выпуска и правила приёма

Препараты выпускаются в форме капсул, таблеток, порошков, суспензий, капель и ректальных свечей. Живые пробиотики требуют соблюдения условий хранения (часто — холодовой цепи) и защиты от влаги. Приём обычно осуществляется во время или после еды, поскольку кислая среда желудка снижает выживаемость бактерий. Интервал между приёмом антибиотика и пробиотика должен составлять не менее 2–3 часов.

¶Эффективность и ограничения

Доказательная база эффективности пробиотиков неоднородна: для ряда штаммов (например, Saccharomyces boulardii при антибиотико-ассоциированной диарее, некоторых лактобацилл при инфекционной диарее у детей) получены убедительные данные контролируемых исследований. В то же время эффект многих коммерческих продуктов не подтверждён в независимых испытаниях, а состав не всегда соответствует заявленному на упаковке.

К возможным ограничениям и рискам относят:

• индивидуальную непереносимость компонентов;
• риск инфекционных осложнений у пациентов с выраженным иммунодефицитом;
• отсутствие стандартизации штаммов и дозировок;
• вариабельность выживаемости бактерий в ЖКТ.

¶Регулирование

В России пробиотики и пребиотики регистрируются либо как лекарственные средства (при наличии доказанной клинической эффективности), либо как биологически активные добавки к пище. Требования к лекарственным препаратам существенно строже: они проходят клинические испытания и контроль качества по фармакопейным статьям. БАДы не требуют подтверждения терапевтического эффекта, что влияет на уровень доказательности их применения.

¶Перспективные направления

Современные исследования сосредоточены на персонализированном подборе штаммов, разработке метабиотиков и постбиотиков, а также на трансплантации фекальной микробиоты — методе, показавшем эффективность при рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile. Развивается направление синтетической биологии, позволяющее конструировать штаммы с заданными свойствами.