Лактулоза как лекарственное средство¶

Лактулоза — синтетический дисахарид, состоящий из остатков галактозы и фруктозы, который не встречается в природе в значимых количествах и получается промышленно путём изомеризации лактозы. В медицине применяется как осмотическое слабительное и средство для снижения концентрации аммиака в крови при печёночной энцефалопатии. Входит в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химические свойства

Лактулоза (4-O-β-D-галактопиранозил-D-фруктоза) представляет собой дисахарид с молекулярной формулой C₁₂H₂₂O₁₁ и молярной массой около 342,3 г/моль. Она является структурным изомером лактозы: в отличие от последней, фруктозный остаток в лактулозе находится в открытой кетоформе, что придаёт веществу восстановительные свойства.

В чистом виде — белый кристаллический порошок сладкого вкуса, хорошо растворимый в воде. Водные растворы имеют характерную вязкость. Лактулоза устойчива в кислой среде желудка, поскольку не расщепляется желудочными ферментами человека, и достигает толстой кишки в неизменённом виде.

Промышленно получают путём щелочной изомеризации лактозы (молочного сахара) в присутствии оснований, например гидроксида натрия или боратов. Реакция сопровождается образованием побочных продуктов, поэтому конечный препарат очищают ионообменными смолами.

¶Механизм действия

В толстой кишке лактулоза не всасывается и служит субстратом для сахаролитических бактерий, прежде всего бифидобактерий и лактобацилл. В результате бактериальной ферментации образуются короткоцепочечные жирные кислоты (молочная, уксусная, масляная), что приводит к нескольким эффектам:

• повышается осмотическое давление в просвете кишки, что увеличивает объём кишечного содержимого и стимулирует перистальтику;
• снижается pH содержимого толстой кишки, что подавляет рост патогенной микрофлоры;
• усиливается рост полезных бактерий (пребиотический эффект);
• в просвете кишки связывается и выводится аммиак, поскольку подкисление среды превращает его в плохо всасывающийся ион аммония.

Именно последний механизм лежит в основе применения лактулозы при печёночной энцефалопатии: снижение всасывания аммиака уменьшает его концентрацию в крови и ослабляет токсическое воздействие на головной мозг.

¶Применение в медицине

Основные показания к применению:

Лактулоза выпускается преимущественно в виде сиропа с концентрацией 66,7 % (например, препараты лактулозы под различными торговыми названиями). Дозировка подбирается индивидуально: у взрослых при запорах обычно начинают с 15–45 мл в сутки, при печёночной энцефалопатии дозы значительно выше и подбираются до достижения 2–3 мягких стулов в день.

Действие развивается постепенно, в течение 24–48 часов, что отличает лактулозу от стимулирующих слабительных. Привыкание не развивается, поэтому возможно длительное применение.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — метеоризм, вздутие живота, урчание, спазмы и диарея в начале терапии. Эти явления обычно ослабевают по мере адаптации микрофлоры. При значительном превышении дозы возможны выраженная диарея и потеря электролитов.

Противопоказания включают галактоземию (наследственное нарушение обмена галактозы), кишечную непроходимость, перфорацию или риск перфорации кишечника. С осторожностью применяют при сахарном диабете, поскольку сироп содержит остаточные сахара.

Лактулоза практически не всасывается в кровоток, поэтому системных эффектов у неё мало, что делает её относительно безопасной для длительного приёма, в том числе у пожилых пациентов и в педиатрии (с определённого возраста и по назначению врача).

¶История и значение

Синтез лактулозы впервые осуществили в 1929 году, а её пребиотические свойства и способность снижать уровень аммиака были описаны в 1950–1960-х годах. С этого времени она вошла в клиническую практику как средство лечения печёночной энцефалопатии, а позднее — как слабительное и пребиотик.

Лактулоза рассматривается как один из наиболее изученных пребиотиков. Её включают в состав некоторых продуктов детского и диетического питания, а также используют в пищевой промышленности как подсластитель и функциональную добавку. В списке основных лекарственных средств ВОЗ лактулоза присутствует как препарат для лечения запоров и печёночной энцефалопатии, что подтверждает её признанную клиническую ценность.