Препараты 5-АСК при язвенном колите¶

Препараты 5-АСК (5-аминосалициловая кислота, месалазин) — группа противовоспалительных лекарственных средств, применяемых преимущественно для лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК): язвенного колита и болезни Крона. Действующее вещество — 5-аминосалициловая кислота (5-ASA) — представляет собой аминосалицилат, родственный аспирину по химическому строению, но лишённый его антиагрегантного действия. Препараты этой группы относятся к базисной (поддерживающей) терапии первой линии при лёгких и среднетяжёлых формах язвенного колита.

¶Действующее вещество и механизм действия

5-аминосалициловая кислота — это активный метаболит сульфасалазина, исторически первого препарата для лечения ВЗК. Молекула сульфасалазина состоит из сульфапиридина и 5-ASA, соединённых азосвязью; именно 5-ASA обеспечивает лечебный эффект, тогда как сульфапиридин отвечает за большинство побочных реакций.

Механизм действия окончательно не установлен. Основные эффекты:

• подавление синтеза простагландинов и лейкотриенов в слизистой оболочке кишечника;
• ингибирование активности липоксигеназы и циклооксигеназы;
• снижение продукции провоспалительных цитокинов;
• угнетение миграции и функции нейтрофилов;
• антиоксидантное действие и связывание свободных радикалов.

Ключевая особенность — локальное действие в просвете и стенке кишки, а не системный эффект, что определяет лекарственные формы с замедленным и отсроченным высвобождением.

¶Классификация и лекарственные формы

Препараты 5-АСК различаются по способу доставки активного вещества в поражённый отдел кишечника.

Сульфасалазин остаётся одним из наиболее доступных препаратов, тогда как месалазин имеет лучший профиль переносимости. Ректальные формы применяются при дистальном (левостороннем) колите.

¶Применение

Основные показания:

• индукция ремиссии при лёгком и среднетяжёлом язвенном колите;
• поддержание ремиссии язвенного колита;
• лечение болезни Крона (ограниченно, преимущественно при поражении толстой кишки);
• профилактика рецидивов после хирургического лечения.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно от 2 до 4,8 г в сутки для пероральных форм; ректальные формы применяются 1–2 раза в сутки. Комбинирование перорального и ректального путей повышает эффективность при левостороннем поражении.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Переносимость месалазина в целом лучше, чем у сульфасалазина. Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение;
• кожные высыпания, зуд;
• редко — интерстициальный нефрит, панкреатит, гепатотоксичность, угнетение кроветворения.

Сульфасалазин чаще вызывает диспепсию, фотосенсибилизацию, гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, обратимое снижение фертильности у мужчин.

Противопоказания: гиперчувствительность к салицилатам, тяжёлая почечная и печёночная недостаточность, язвенная болезнь в обострении, детский возраст (для отдельных форм). При беременности и кормлении грудью применение возможно по назначению врача с оценкой соотношения пользы и риска.

¶Мониторинг и безопасность

Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют:

• общий и биохимический анализ крови;
• уровень креатинина и скорость клубочковой фильтрации;
• функцию печени;
• клиническую картину и активность заболевания.

Рекомендуется периодический контроль функции почек, поскольку описаны случаи нефротоксичности при длительном приёме высоких доз.

¶Место в терапии и история

Сульфасалазин был синтезирован в 1940-х годах и долгое время оставался единственным препаратом для лечения ВЗК. В 1970–1980-х годах была установлена роль 5-ASA как активного компонента, что привело к созданию месалазина и его форм с контролируемым высвобождением. Современные руководства рассматривают препараты 5-АСК как терапию первой линии при лёгком и среднетяжёлом язвенном колите; при неэффективности переходят к кортикостероидам, иммунодепрессантам или биологическим препаратам.

В Российской Федерации зарегистрирован ряд торговых наименований месалазина и сульфасалазина в форме таблеток, гранул, суппозиториев и суспензий для ректального применения. Отпускаются по рецепту.