Прегабалин как лекарственное средство¶

Прегабалин — лекарственное средство, противоэпилептический препарат и анальгетик, применяемый преимущественно при нейропатической боли, эпилепсии и генерализованном тревожном расстройстве. По химической структуре представляет собой липофильное производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), однако не связывается с ГАМК-рецепторами и не влияет напрямую на ГАМК-ергическую передачу. Международное непатентованное наименование — прегабалин; выпускается под торговыми марками «Лирика», «Прегабалин», «Альгерика» и другими.

¶Химическая природа и механизм действия

Прегабалин — (S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота. Это синтетический аналог ГАМК, но, в отличие от неё, проникает через гематоэнцефалический барьер благодаря липофильности. Точкой приложения препарата являются α2δ-субъединицы потенциалзависимых кальциевых каналов пресинаптических нейронов центральной нервной системы. Связываясь с ними, прегабалин снижает поток ионов кальция внутрь нейрона, что уменьшает выброс возбуждающих нейромедиаторов (глутамата, субстанции P, норадреналина). Именно этим объясняется противосудорожное и анальгетическое действие.

Препарат не взаимодействует с опиоидными рецепторами, не блокирует обратный захват моноаминов и не является антагонистом глутаматных рецепторов. Механизм его действия остаётся предметом уточнения: часть эффектов, особенно анксиолитический, связывают с влиянием на активность ряда нейромедиаторных систем.

¶История создания

Прегабалин был разработан в конце 1980-х — начале 1990-х годов как преемник габапентина. Оба соединения созданы в русле поиска более эффективных противосудорожных средств. Прегабалин был запатентован в 1993 году, одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в 2004 году и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2004–2005 годах. Первоначально его применяли при эпилепсии и нейропатической боли, позднее спектр показаний расширился.

¶Показания к применению

В клинической практике прегабалин используется при следующих состояниях:

• нейропатическая боль различного происхождения (диабетическая полинейропатия, постгерпетическая невралгия, травмы спинного мозга);
• фибромиалгия;
• эпилепсия — как дополнительное средство при парциальных приступах у взрослых;
• генерализованное тревожное расстройство;
• некоторые формы хронической боли, в том числе после операций.

В ряде стран показания различаются: например, при генерализованном тревожном расстройстве препарат одобрен не везде. Назначается внутрь, доза подбирается индивидуально, обычно в диапазоне от 150 до 600 мг в сутки в несколько приёмов.

¶Фармакокинетика

Прегабалин быстро всасывается после приёма внутрь; биодоступность превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через час. Препарат практически не связывается с белками плазмы, не подвергается значительному метаболизму в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 6 часов. Поскольку элиминация зависит от функции почек, при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, сонливость, отёки конечностей, увеличение массы тела, сухость во рту, нарушение концентрации внимания, эйфория. У части пациентов развивается зависимость и синдром отмены при резком прекращении приёма, поэтому снижение дозы проводят постепенно. Прегабалин может усиливать угнетение центральной нервной системы при одновременном приёме с опиоидами, алкоголем, бензодиазепинами, что повышает риск угнетения дыхания.

В ряде стран прегабалин отнесён к контролируемым веществам из-за потенциала злоупотребления. В России он включён в перечень сильнодействующих веществ и отпускается по рецепту; бесконтрольное применение и немедицинское использование преследуются по закону.

¶Немедицинское употребление

Прегабалин известен также как объект немедицинского употребления. Его психоактивные эффекты — расслабление, эйфория, изменение восприятия — привели к распространению препарата в нелегальном обороте. Сочетание с опиоидами и алкоголем особенно опасно и связано с ростом числа отравлений и смертельных исходов в разных странах. Это стало причиной ужесточения контроля: в Великобритании прегабалин переведён в категорию контролируемых лекарств класса C, в США — в список веществ с ограниченным оборотом на федеральном уровне.

¶Правовой статус

В Российской Федерации прегабалин не относится к наркотическим средствам или психотропным веществам, включённым в соответствующие списки, но входит в перечень сильнодействующих веществ. Его оборот регулируется, отпуск из аптек — по рецепту врача. За незаконный оборот сильнодействующих веществ предусмотрена уголовная ответственность. Аналогичные ограничения действуют в большинстве стран мира.

¶Место в терапии

Прегабалин рассматривается как одно из средств первой линии при нейропатической боли наряду с габапентином, трициклическими антидепрессантами и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Его эффективность подтверждена клиническими исследованиями, однако она не универсальна: у части пациентов ответ отсутствует или выражен слабо. Решение о назначении принимает врач с учётом соотношения пользы и риска, сопутствующих заболеваний и потенциальных взаимодействий с другими препаратами.