Плериксафор-Рус препарат для мобилизации стволовых клеток¶

Плериксафор-Рус — российский лекарственный препарат на основе плерikсафора, действующего вещества класса антагонистов хемокинового рецептора CXCR4. Применяется в гематологии и онкологии для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток периферической крови перед их заготовкой для аутологичной или аллогенной трансплантации, а также используется при некоторых схемах лечения гемобластозов. Является воспроизведённым (биоаналоговым по отношению к оригинатору) препаратом, зарегистрированным в Российской Федерации.

¶Общие сведения

Плериксафор — синтетическое низкомолекулярное соединение, селективный обратимый антагонист хемокинового рецептора CXCR4. Этот рецептор экспрессируется на поверхности гемопоэтических стволовых клеток и лейкоцитов и в норме взаимодействует с хемокином CXCL12 (SDF-1), удерживая клетки в костном мозге. Блокируя рецептор, плериксафор нарушает это удержание, что приводит к выходу стволовых клеток в периферическую кровь.

Препарат «Плериксафор-Рус» выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инъекций. Действующее вещество — плериксафор (в форме основания или соли), вспомогательные компоненты обеспечивают стабильность раствора и его пригодность для подкожного введения. Лекарственная форма предназначена для подкожного пути введения.

¶Механизм действия

Гемопоэтические стволовые клетки постоянно находятся в костномозговой нише, где их удерживают сигнальные взаимодействия, ключевым из которых является пара CXCR4/CXCL12. Плериксафор конкурентно связывается с CXCR4, препятствуя его активации хемокином. В результате нарушается адгезия и миграционная задержка клеток в костном мозге, и они выходят в системный кровоток.

Мобилизация стволовых клеток под действием плериксафора развивается достаточно быстро — концентрация CD34-положительных клеток в периферической крови нарастает в течение нескольких часов после введения и достигает пика, что позволяет планировать процедуру афереза в тот же день. Эффект обратим и зависит от дозы.

¶Показания и применение

Основное показание — мобилизация гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь для последующего сбора методом лейкафереза и использования в трансплантации. Препарат применяется:

• у пациентов с лимфомой (в частности, при множественной миеломе и лимфопролиферативных заболеваниях) перед аутологичной трансплантацией;
• в комбинации с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ, филграстим) для повышения эффективности мобилизации;
• в отдельных схемах у здоровых доноров при аллогенной трансплантации.

Схема введения и дозировка определяются врачом с учётом массы тела пациента, диагноза, предшествующей терапии и результатов контроля числа CD34-клеток в крови. Обычно препарат вводят подкожно; аферез проводят через определённый интервал после инъекции.

¶Отличие от филграстима

Филграстим (Г-КСФ) и плериксафор действуют по разным механизмам. Филграстим стимулирует пролиферацию и выход клеток, воздействуя на гранулоцитарный росток, и требует многодневного введения. Плериксафор же непосредственно разрушает удержание стволовых клеток в костном мозге через CXCR4. Комбинированное применение обоих агентов часто позволяет получить более высокий и стабильный выход CD34-клеток, особенно у пациентов с исходно плохой мобилизацией, а также сократить число процедур афереза.

¶Безопасность и нежелательные явления

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с введением и мобилизацией клеток: реакции в месте инъекции, тошнота, диарея, головная боль, утомляемость, боль в костях и мышцах, головокружение. Возможны изменения со стороны крови — лейкоцитоз, тромбоцитопения, а также удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и при одновременном приёме препаратов, влияющих на QT.

Плериксафор может вызывать гиперлейкоцитоз, поэтому в процессе мобилизации проводят лабораторный контроль. Имеются данные о риске спленомегалии и разрыва селезёнки на фоне мобилизации, что требует наблюдения за пациентами с болями в левом верхнем квадранте живота. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при беременности и в период грудного вскармливания; применение у детей и у пациентов с выраженной почечной или печёночной недостаточностью требует особой оценки.

¶Положение на рынке и регулирование

«Плериксафор-Рус» относится к воспроизведённым биологическим препаратам, регистрация которых в России осуществляется в соответствии с законодательством об обращении лекарственных средств. Оригинальным препаратом плериксафора является «Мозобил» (плериксафор), разработанный компанией Genzyme. Появление российского аналога связано с политикой импортозамещения в фармацевтической отрасли и расширением доступности препаратов для трансплантационных центров.

Воспроизведённый препарат проходит исследования биоэквивалентности и сопоставимости, подтверждающие соответствие оригинатору по ключевым параметрам — фармакокинетике, эффективности и профилю безопасности. Назначение и применение препарата осуществляются только медицинскими специалистами в условиях специализированных гематологических и онкологических центров.

¶Значение

Мобилизация стволовых клеток — критический этап трансплантации костного мозга и стволовых клеток периферической крови, применяемой при гемобластозах и ряде солидных опухолей. Доступность плериксафора, включая российский воспроизведённый препарат, расширяет возможности центров трансплантации, снижает зависимость от импортных поставок и позволяет применять современные схемы мобилизации у пациентов, у которых стандартная стимуляция Г-КСФ недостаточно эффективна.