Плериксафор — антагонист рецептора CXCR4¶

Плериксафор — синтетическое низкомолекулярное соединение, селективный антагонист хемокинового рецептора CXCR4. Применяется в клинической практике как средство мобилизации гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга в периферическую кровь перед их заготовкой для аутологичной трансплантации. Относится к классу бифункциональных циклических полиаминов и является единственным одобренным лекарственным средством данной группы.

¶Механизм действия

Рецептор CXCR4 экспрессируется на поверхности гемопоэтических стволовых клеток и связывается с хемокином CXCL12 (SDF-1), вырабатываемым стромальными клетками костного мозга. Это взаимодействие удерживает стволовые клетки в костномозговой нише. Плериксафор блокирует CXCR4, конкурентно вытесняя CXCL12 и нарушая удержание клеток, что приводит к их выходу в кровоток.

Препарат представляет собой циклический пептидоподобный полиамин с четырьмя аминогруппами, обеспечивающими связывание с рецептором. Молекулярная масса — около 794 Да (в форме основания). Плериксафор высокоселективен: сродство к CXCR4 существенно выше, чем к родственному рецептору CXCR7.

¶История

Соединение разработано американской компанией AnorMED (позднее приобретена Genzyme, а затем Sanofi). Первоначально исследовалось как противовирусное средство против ВИЧ, поскольку CXCR4 служит одним из корецепторов проникновения вируса в клетку. Однако клиническое применение сместилось в область трансплантологии. В 2008 году препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым названием Mozobil, в Европе — Европейским агентством по лекарственным средствам.

¶Применение

Основные показания:

• Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомой и множественной миеломой перед аутологичной трансплантацией.
• Комбинация с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF, филграстим), который усиливает эффект.

Схема введения — подкожные инъекции. Препарат вводится за несколько часов до афереза. Комбинация с G-CSF позволяет собрать достаточное количество CD34+ клеток у пациентов, у которых монотерапия филграстимом неэффективна.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: диарея, тошнота, реакции в месте инъекции, утомляемость, головная боль, артралгия. Редко — аллергические реакции, лейкоцитоз, вазомоторные симптомы. Препарат может вызывать увеличение селезёнки; при появлении боли в левом верхнем квадранте живота требуется обследование.

¶Ограничения и статус

Плериксафор не применяется для мобилизации у здоровых доноров в рутинной практике в ряде стран из-за недостатка долгосрочных данных. Беременным и кормящим женщинам противопоказан. Исследуется потенциал препарата в онкологии (блокада метастазирования, усиление действия химиотерапии) и при других заболеваниях, связанных с осью CXCR4/CXCL12, включая редкие иммунодефициты (синдром WHIM).