Пинефрин как гормон и лекарственное средство¶

Пинефрин (также известен как адреналин, лат. adrenalinum, от лат. ad — «над» и ren — «почка») — гормон мозгового вещества надпочечников и нейромедиатор катехоламинового ряда, а также лекарственное средство, применяемое в неотложной медицине. По химическому строению представляет собой производное пирокатехина — 1-(3,4-дигидроксифенил)-2-(метиламино)этанол. Является одним из ключевых регуляторов реакции «бей или беги», оказывает выраженное влияние на сердечно-сосудистую, дыхательную и метаболическую системы.

¶История открытия

Существование вещества, повышающего артериальное давление при воздействии на надпочечники, предполагалось ещё в конце XIX века. В 1895 году польский физиолог Наполеон Цибульский выделил из мозгового вещества надпочечников активную субстанцию и назвал её «никотином надпочечников». В 1897 году американский врач Джон Джекоб Абель получил очищенный экстракт и предложил термин «эпинефрин».

В 1901 году японский химик Дзёкити Такаминэ получил гормон в кристаллическом виде из надпочечников овец и назвал его «адреналин». Независимо от него в 1904 году немецкий химик Фридрих Штольц синтезировал соединение и запатентовал название «адреналин» как торговую марку. Термин «пинефрин» возник как сокращение от «адреналин» и используется преимущественно в русскоязычной и некоторых других национальных фармакопеях.

¶Химическое строение и свойства

Молекулярная формула пинефрина — C₉H₁₃NO₃, молярная масса — 183,2 г/моль. Вещество представляет собой белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде и органических растворителях, но хорошо растворимый в разбавленных кислотах. В чистом виде неустойчиво: окисляется на воздухе, темнеет под действием света. В медицинской практике применяются соли — гидрохлорид и гидротартрат, обладающие большей стабильностью.

По структуре пинефрин близок к норадреналину (норэпинефрину), отличаясь от него наличием метильной группы при атоме азота. Это различие определяет преимущественное действие на разные типы адренорецепторов: пинефрин воздействует и на α-, и на β-рецепторы, тогда как норадреналин — преимущественно на α-рецепторы.

¶Физиологическая роль

Пинефрин синтезируется в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников из аминокислоты тирозина через промежуточные стадии (ДОФА, дофамин, норадреналин). Выброс гормона в кровь происходит при стрессе, физической нагрузке, гипогликемии, охлаждении, эмоциональном возбуждении.

Основные эффекты:

• Сердечно-сосудистая система: учащение и усиление сердечных сокращений, сужение периферических сосудов, повышение артериального давления.
• Дыхательная система: расслабление гладкой мускулатуры бронхов, расширение бронхиол.
• Метаболизм: стимуляция гликогенолиза в печени и мышцах, повышение уровня глюкозы в крови, усиление липолиза.
• Прочие эффекты: расширение зрачков, снижение тонуса гладких мышц кишечника и мочевого пузыря, усиление потоотделения.

В центральной нервной системе пинефрин выполняет функции нейромедиатора, участвуя в регуляции бодрствования, внимания и эмоциональных реакций.

¶Применение в медицине

Пинефрин относится к препаратам первой линии при ряде неотложных состояний.

При анафилаксии пинефрин вводится в наружную поверхность бедра; препарат выпускается в виде автоинъекторов для самостоятельного применения пациентами с известной склонностью к тяжёлым аллергическим реакциям. В стоматологии и хирургии малые концентрации пинефрина добавляют к растворам лидокаина и других анестетиков — это сужает сосуды, уменьшает кровоточивость и удлиняет обезболивающий эффект.

¶Побочные действия и противопоказания

При передозировке или повышенной чувствительности возможны тахикардия, тремор, тревожность, головная боль, гипертензия, нарушения сердечного ритма, отёк лёгких. Введение в пальцы рук и ног, а также в области с недостаточным коллатеральным кровообращением чревато ишемией и некрозом тканей.

Противопоказания включают гипертоническую болезнь в тяжёлой форме, атеросклероз, аневризмы, тиреотоксикоз, закрытоугольную глазукому, а также приём некоторых антидепрессантов и бета-блокаторов без контроля врача. При беременности и в период лактации применение возможно только по жизненным показаниям.

¶Формы выпуска и хранение

Раствор для инъекций 0,1 % (1 мг/мл) в ампулах по 1 мл; раствор 0,18 % для автоинъекторов; глазные капли; аэрозоли для ингаляций. Хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C; растворы с изменённым цветом или осадком к применению непригодны.

¶Пинефрин в культуре и науке

Название «адреналин» прочно вошло в массовую культуру как синоним возбуждения, азарта, «выброса в кровь». В физиологии спорта измерение уровня катехоламинов используется для оценки стрессовой нагрузки. Исследования пинефрина сыграли ключевую роль в открытии адренорецепторов, за что в 1988 году Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию по медицине.