Пазопаниб-Фарм-Синтез — противоопухолевый препарат¶

Пазопаниб-Фарм-Синтез — торговое наименование лекарственного препарата на основе пазопаниба, противоопухолевого средства из группы ингибиторов тирозинкиназ. Выпускается в форме таблеток, покрытых плённой оболочкой, и применяется в онкологии при лечении распространённого почечно-клеточного рака и некоторых мягкотканных сарком. Препарат производится российской фармацевтической компанией «Фарм-Синтез» и является воспроизведённым (дженерическим) аналогом оригинального лекарства Вотриент (Votrient), разработанного компанией GlaxoSmithKline.

¶Действующее вещество

Пазопаниб — низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназ, блокирующий активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецепторов фактора роста тромбоцитов (PDGFR-α и PDGFR-β) и рецептора фактора стволовых клеток (c-KIT). Подавление этих рецепторов приводит к торможению ангиогенеза — процесса образования новых кровеносных сосудов, питающих опухоль, — а также к прямому угнетению пролиферации опухолевых клеток.

Химическое название вещества — гидрохлорид пазопаниба. Молекулярная масса составляет около 437,5 г/моль (для свободного основания). Пазопаниб относится к классу малых молекул и применяется перорально, что отличает его от многих противоопухолевых препаратов, вводимых внутривенно.

¶История и разработка

Оригинальный пазопаниб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2009 году для лечения распространённого почечно-клеточного рака. В дальнейшем показания расширились: препарат стали применять при мягкотканных саркомах, в частности при так называемых «саркомах неопределённой дифференцировки», а также при некоторых других солидных опухолях.

После истечения патентной защиты на оригинальный препарат ряд производителей, включая российские, начали выпуск воспроизведённых версий. Пазопаниб-Фарм-Синтез относится к таким дженерикам и зарегистрирован в Российской Федерации. Выпуск подобных препаратов направлен на повышение доступности терапии за счёт снижения стоимости по сравнению с оригинальным лекарством.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, препарат применяется у взрослых пациентов при следующих состояниях:

• распространённый почечно-клеточный рак (после предшествующей терапии цитокинами или в качестве первой линии у отдельных групп пациентов);
• мягкотканные саркомы определённых гистологических подтипов у пациентов, ранее получавших химиотерапию;
• некоторые другие солидные опухоли по решению врача-онколога.

Назначение препарата производится только врачом-онкологом после подтверждения диагноза и оценки общего состояния пациента.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь пазопаниб всасывается относительно медленно: максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–4 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 21 %. Приём пищи существенно повышает всасывание, поэтому таблетки рекомендуется принимать натощак — не позднее чем за час до еды или через два часа после неё.

Связывание с белками плазмы превышает 99 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450 (изоферменты CYP3A4 и CYP1A2). Период полувыведения составляет примерно 30 часов. Выведение осуществляется главным образом через кишечник, в меньшей степени — почками.

¶Режим дозирования

Стандартная доза составляет 800 мг один раз в сутки. Таблетки принимают целиком, не разжёвывая и не измельчая. При развитии нежелательных реакций дозу могут снижать ступенчато — до 600 и затем до 400 мг в сутки. При тяжёлых побочных эффектах лечение временно прерывают.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности пазопаниба определяется его антиангиогенным действием и влиянием на множество киназ. Наиболее частые нежелательные реакции:

• повышение артериального давления;
• диарея, тошнота, снижение аппетита;
• изменение цвета волос (депигментация);
• утомляемость и слабость;
• поражения кожи, включая сыпь и ладонно-подошвенный синдром;
• повышение активности печёночных ферментов.

К серьёзным осложнениям относятся кровотечения, перфорации желудочно-кишечного тракта, тромботические события, дисфункция печени и удлинение интервала QT на электрокардиограмме. В связи с этим требуется регулярный лабораторный и клинический контроль в период лечения.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к пазопанибу или вспомогательным компонентам, при тяжёлых нарушениях функции печени, а также в период беременности и грудного вскармливания. Женщинам детородного возраста во время терапии необходимо использовать надёжные методы контрацепции, поскольку пазопаниб может оказывать эмбриотоксическое действие.

С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, артериальной гипертензией, склонностью к кровотечениям, а также при одновременном приёме лекарств, влияющих на изофермент CYP3A4. Например, сильные ингибиторы CYP3A4 способны повышать концентрацию пазопаниба в крови, а индукторы — снижать её, что требует коррекции дозы или замены сопутствующей терапии.

¶Форма выпуска и условия хранения

Пазопаниб-Фарм-Синтез выпускается в виде таблеток, покрытых плённой оболочкой, различных дозировок (обычно 200 и 400 мг). Препарат отпускается по рецепту врача. Хранится в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке и обычно составляет несколько лет.

¶Место среди аналогов

Помимо пазопаниба, в клинической практике применяются другие ингибиторы тирозинкиназ со схожими механизмами действия — сунитиниб, сорафениб, акситиниб, кабозантиниб. Выбор конкретного препарата определяется локализацией и гистологическим типом опухоли, переносимостью терапии и доступностью лекарства. Наличие воспроизведённых препаратов, таких как Пазопаниб-Фарм-Синтез, расширяет возможности лечения за счёт более низкой стоимости по сравнению с оригинальным средством при сопоставимом действующем веществе.

Применение любого из этих препаратов должно сопровождаться наблюдением онколога и мониторингом лабораторных показателей, поскольку все они обладают значимым спектром побочных эффектов и требуют индивидуального подбора дозы.