Парацетамол в таблетках¶

Парацетамол в таблетках — твёрдая пероральная лекарственная форма одного из наиболее распространённых анальгетиков-антипиретиков, действующим веществом которой является парацетамол (ацетаминофен, N-ацетил-пара-аминофенол). Таблетки применяются для симптоматического снижения боли слабой и умеренной интенсивности и для снижения повышенной температуры тела при лихорадочных состояниях. Препарат относится к безрецептурным средствам в большинстве стран и входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Общие сведения

Парацетамол был синтезирован в 1878 году, однако широкое клиническое применение получил лишь в середине XX века, вытеснив из массовой практики фенацетин из-за его нефротоксичности. Международное непатентованное наименование — парацетамол; в США и ряде других стран используется название «ацетаминофен». Химическая формула — C₈H₉NO₂, молекулярная масса — 151,16 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде и хорошо растворимый в спирте.

Таблетки выпускаются в дозировках 200, 325, 500 и 1000 мг, а также в форме шипучих, жевательных и диспергируемых таблеток. Наряду с монопрепаратами существуют комбинированные средства, содержащие парацетамол в сочетании с кофеином, аскорбиновой кислотой, дифенгидрамином, псевдоэфедрином и другими компонентами.

¶Механизм действия

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола до конца не установлен. Преобладающая гипотеза связывает эффект с преимущественным угнетением изофермента циклооксигеназы первого типа (ЦОГ-1) в центральной нервной системе, что снижает синтез простагландинов в головном и спинном мозге. В отличие от нестероидных противовоспалительных средств, парацетамол практически не влияет на периферическую ЦОГ-2 и потому не обладает выраженным противовоспалительным действием и не угнетает агрегацию тромбоцитов.

Жаропонижающий эффект объясняется воздействием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Обезболивающее действие реализуется на уровне восприятия боли и модуляции болевого сигнала в центральной нервной системе.

¶Показания к применению

Таблетированные формы применяются при:

• болевом синдроме слабой и умеренной интенсивности — головной и зубной боли, миалгии, артралгии, невралгии, альгодисменорее;
• лихорадочных состояниях при острых респираторных инфекциях, гриппе и детских инфекциях;
• поствакцинальной гипертермии;
• боли после травм и малых хирургических вмешательств.

Парацетамол не устраняет причину заболевания и используется как симптоматическое средство. При сохранении симптомов свыше трёх дней приёма требуется консультация врача.

¶Дозирование

Разовая доза для взрослых и подростков старше 12 лет обычно составляет 500–1000 мг; интервал между приёмами — не менее 4 часов. Максимальная суточная доза для взрослых — 4000 мг, при длительном приёме и у ослабленных пациентов её снижают до 3000 мг. Детям дозу рассчитывают по массе тела (обычно 10–15 мг/кг на приём).

Таблетки принимают внутрь, запивая водой, независимо от приёма пищи. При передозировке развивается тяжёлое поражение печени, поэтому превышение рекомендованных доз недопустимо.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь парацетамол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–2 часа. Биодоступность высокая. Вещество слабо связывается с белками плазмы и распределяется по большинству тканей. Метаболизм происходит преимущественно в печени путём конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами; небольшая часть окисляется цитохромом P450 с образованием токсичного промежуточного метаболита NAPQI, который обезвреживается глутатионом. При передозировке запасы глутатиона истощаются, и метаболит повреждает гепатоциты. Период полувыведения — 2–3 часа. Выводится почками в виде метаболитов.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К противопоказаниям относятся повышенная индивидуальная чувствительность, выраженные нарушения функции печени и почек, тяжёлые заболевания крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, а также возрастные ограничения для отдельных форм.

При соблюдении доз побочные эффекты редки. Возможны аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница), редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз. При длительном применении в высоких дозах возрастает риск гепатотоксичности и нефротоксичности.

¶Токсичность и передозировка

Передозировка парацетамола — одна из наиболее частых причин острого поражения печени в развитых странах. Токсичной считается разовая доза свыше 150 мг/кг у взрослых. Антидотом служит ацетилцистеин, эффективный в первые 8–10 часов после приёма. При подозрении на передозировку необходима немедленная медицинская помощь.

Особую опасность представляет одновременный приём с алкоголем и другими гепатотоксичными препаратами, а также с лекарствами, индуцирующими ферменты цитохрома P450 (например, карбамазепином, рифампицином).

¶Взаимодействия

Парацетамол усиливает эффект антикоагулянтов непрямого действия при длительном совместном приёме. Ускоряет выведение парацетамола активированный уголь. Барбитураты и противосудорожные средства повышают риск гепатотоксичности. Сочетание с другими средствами, содержащими парацетамол, недопустимо из-за риска суммарной передозировки.

¶Безопасность и статус

При соблюдении рекомендованных доз парацетамол считается одним из наиболее безопасных анальгетиков и разрешён к безрецептурному отпуску. Вместе с тем он не лишён гепатотоксичности, а его доступность способствует случайным и намеренным передозировкам. ВОЗ включает парацетамол в перечень основных лекарственных средств как необходимый для базовой системы здравоохранения препарат.