Парацетамол: механизм действия и токсичность¶

Парацетамол (ацетаминофен) — широко применяемый анальгетик и антипиретик из группы анилидов, используемый для снижения температуры и облегчения боли лёгкой и умеренной интенсивности. Не обладает противовоспалительным действием в клинически значимой степени. Основной риск препарата связан с поражением печени при передозировке, что делает вопрос «от чего парацетамол» (то есть от чего он помогает и от чего наносит вред) предметом как фармакологии, так и токсикологии.

¶Что такое парацетамол

Парацетамол был синтезирован в 1878 году, а в клиническую практику вошёл в 1950-х годах как более безопасная альтернатива фенацетину. Вещество входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Выпускается в форме таблеток, капсул, сиропов, суппозиториев и растворов для инфузий. Действующее вещество часто комбинируется с другими компонентами в препаратах от простуды и боли.

¶От чего помогает: показания

Парацетамол применяется при состояниях, сопровождающихся болью или лихорадкой:

• головная и зубная боль;
• мышечная и суставная боль слабой и умеренной интенсивности;
• боль в горле, лихорадка при простуде и гриппе;
• послеоперационная и посттравматическая боль лёгкой степени;
• лихорадка после вакцинации.

Препарат не устраняет причину заболевания, а лишь снижает выраженность симптомов. При сильной боли он уступает нестероидным противовоспалительным средствам и опиоидам.

¶Механизм действия

Точный механизм до конца не установлен. Основная гипотеза связывает эффект с угнетением циклооксигеназы (ЦОГ) преимущественно в центральной нервной системе, что снижает синтез простагландинов и влияет на центр терморегуляции. В отличие от нестероидных противовоспалительных средств, парацетамол слабо действует на периферические ЦОГ, поэтому почти не даёт противовоспалительного и антиагрегантного эффекта и меньше раздражает желудок.

¶Метаболизм и токсичность

Большая часть дозы обезвреживается в печени путём связывания с глюкуроновой и серной кислотами. Небольшая доля (около 5–10 %) окисляется системой цитохрома P450 с образованием промежуточного метаболита NAPQI, который токсичен. В норме он связывается с глутатионом и выводится. При передозировке запасы глутатиона истощаются, NAPQI накапливается и повреждает гепатоциты, что может привести к острой печёночной недостаточности.

Пороговая токсичная доза для взрослых составляет ориентировочно 7,5–10 г за сутки (при однократном приёме) либо длительный приём более 4 г в сутки. Для детей расчёт ведётся по массе тела. Опасность усиливают алкоголь, голодание, заболевания печени и приём индукторов ферментов.

¶Передозировка: симптомы и лечение

Признаки отравления развиваются поэтапно:

Антидотом служит ацетилцистеин, эффективный в первые 8–10 часов. При тяжёлом поражении может потребоваться трансплантация печени. Специфического противоядия, полностью нейтрализующего токсин, не существует.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, повышенной чувствительности к компонентам. С осторожностью применяется при алкогольной зависимости, вирусных гепатитах, истощении. Не рекомендуется одновременный приём нескольких лекарств, содержащих парацетамол, из-за риска незаметного превышения дозы. Алкоголь усиливает гепатотоксичность.

¶Место в терапии

Парацетамол остаётся препаратом первой линии при лихорадке и слабой боли благодаря хорошей переносимости и безопасности в терапевтических дозах. Однако его репутация «безвредного» средства ошибочна: именно передозировка делает его одной из частых причин лекарственного поражения печени в мире. Соблюдение дозировки и учёт сопутствующих факторов определяют безопасность применения.