Осимертиниб-АМЕДАРТ: препарат для таргетной терапии¶

Осимертиниб-АМЕДАРТ — торговое наименование лекарственного препарата на основе осимертиниба, противоопухолевого средства из группы ингибиторов тирозинкиназы третьего поколения. Применяется для лечения немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) с определёнными мутациями в гене EGFR. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Действующее вещество — осимертиниб — селективно подавляет мутантные формы рецептора эпидермального фактора роста, включая варианты, обусловливающие устойчивость к более ранним поколениям ингибиторов.

¶Общие сведения

Осимертиниб-АМЕДАРТ относится к классу низкомолекулярных таргетных препаратов. В отличие от цитотоксической химиотерапии, он воздействует на конкретную молекулярную мишень — мутантный белок EGFR, присутствующий в опухолевых клетках части пациентов с НМРЛ. Международное непатентованное наименование — осимертиниб (osimertinib). Препарат зарегистрирован в Российской Федерации; «АМЕДАРТ» — торговое название, под которым его выпускает отечественный производитель в рамках импортозамещения оригинального лекарства.

Осимертиниб был разработан как средство преодоления резистентности, возникающей при длительной терапии ингибиторами EGFR первого и второго поколений (гефитинибом, эрлотинибом, афатинибом). Ключевая особенность молекулы — способность необратимо связываться с определёнными участками киназного домена рецептора и подавлять как «активирующие» мутации, так и мутацию T790M, ответ­ственную за устойчивость к предшествующим препаратам.

¶Механизм действия

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) — белок на поверхности клетки, передающий сигналы о росте и делении. При мутациях в гене EGFR сигнал становится постоянным, что ведёт к неконтролируемому размножению опухолевых клеток. Осимертиниб избирательно блокирует киназную активность мутантного рецептора, связываясь с остатком цистеина в его структуре ковалентно и необратимо.

Такое связывание приводит к:

• подавлению сигнальных путей, поддерживающих рост опухоли;
• остановке деления и гибели (апоптозу) опухолевых клеток;
• сохранению активности против мутаций, при которых другие ингибиторы неэффективны.

Селективность к мутантным формам рецептора снижает воздействие на здоровые ткани по сравнению с неизбирательными цитостатиками, хотя нежелательные реакции всё же возможны.

¶Показания к применению

Осимертиниб-АМЕДАРТ применяется у взрослых пациентов при немелкоклеточном раке лёгкого. Основные клинические ситуации:

Назначение препарата возможно только после подтверждения наличия соответствующих мутаций методами молекулярно-генетического тестирования опухолевой ткани или плазмы крови. При отсутствии мутаций EGFR эффективность не доказана.

¶Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, один раз в сутки, независимо от приёма пищи, в дозе, установленной инструкцией и лечащим врачом. Таблетку проглатывают целиком, не измельчая. Длительность терапии определяется индивидуально и продолжается до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. При развитии нежелательных реакций возможна временная отмена или коррекция дозы.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности осимертиниба изучен в крупных клинических исследованиях. Наиболее частые нежелательные явления:

• диарея;
• кожная сыпь, сухость кожи, паронихия;
• повышение активности печёночных ферментов;
• снижение аппетита, тошнота;
• утомляемость.

Реже наблюдаются интерстициальное заболевание лёгких, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, кардиомиопатия, изменения со стороны крови. Требуется регулярный лабораторный и клинический контроль в период лечения. При появлении признаков поражения лёгких (одышка, кашель, лихорадка) необходимо немедленное обращение к врачу.

¶Особенности и ограничения

Применение при беременности может нанести вред плоду, поэтому в период терапии и в течение определённого времени после её окончания требуется надёжная контрацепция. Данные о выделении препарата с грудным молоком ограничены, кормление грудью на время лечения прекращают. Взаимодействие с другими лекарствами (в частности, с индукторами и ингибиторами ферментов печени) может изменять концентрацию осимертиниба в крови, что учитывается при назначении сопутствующей терапии.

¶Значение и место в терапии

Появление осимертиниба изменило подходы к лечению EGFR-ассоциированного НМРЛ, позволив эффективно воздействовать на опухоли с резистентностью к ранним ингибиторам. Наличие воспроизведённого препарата под торговым наименованием «АМЕДАРТ» расширяет доступность таргетной терапии для пациентов в России. Решение о применении принимает врач-онколог на основании результатов молекулярного тестирования, стадии заболевания и общего состояния пациента. Самолечение недопустимо: препарат отпускается по рецепту и требует специализированного наблюдения.