Осельтамивир при COVID-19¶

Осельтамивир — противовирусный препарат из группы ингибиторов нейраминидазы, применяемый главным образом для лечения и профилактики гриппа A и B. В период пандемии COVID-19 он привлекал внимание как потенциальное средство терапии, поскольку SARS-CoV-2, как и вирусы гриппа, относится к РНК-содержащим респираторным патогенам. Однако накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что при коронавирусной инфекции осельтамивир не обладает значимой клинической эффективностью и не входит в рекомендованные схемы лечения COVID-19.

¶Механизм действия

Осельтамивир является пролекарством: после приёма внутрь он превращается в печени в активный метаболит — осельтамивира карбоксилат. Это вещество избирательно подавляет фермент нейраминидазу, который присутствует на поверхности вирусов гриппа и необходим для высвобождения новых вирусных частиц из инфицированной клетки и их распространения в дыхательных путях. Блокируя нейраминидазу, препарат замедляет размножение вируса и сокращает длительность заболевания, если начат в первые 48 часов от появления симптомов.

Ключевое обстоятельство состоит в том, что этот механизм специфичен именно для вирусов гриппа. У SARS-CoV-2 нейраминидаза отсутствует: коронавирус использует иные ферменты и белки, в частности основную протеазу Mpro и РНК-зависимую РНК-полимеразу. Соответственно, мишени, на которую действует осельтамивир, у возбудителя COVID-19 нет, что изначально ставило под сомнение его противокоронавирусную активность.

¶История применения при COVID-19

В первые месяцы пандемии 2020 года, когда специфические противовирусные средства ещё не были разработаны, осельтамивир нередко назначался пациентам с COVID-19 — отчасти по аналогии с гриппом, отчасти из-за отсутствия альтернатив. Препарат включался в некоторые временные клинические рекомендации и протоколы, в том числе в Китае и ряде других стран, а также изучался в комбинациях с другими лекарствами.

По мере накопления данных отношение к нему менялось. Исследования in vitro не подтвердили значимого угнетения SARS-CoV-2 осельтамивиром в достижимых концентрациях. Рандомизированные клинические испытания и метаанализы не выявили влияния препарата на такие исходы, как длительность госпитализации, риск перевода в отделение интенсивной терапии, потребность в искусственной вентиляции лёгких и летальность.

¶Клинические данные

Обобщая результаты исследований, можно выделить несколько устойчивых выводов:

• Осельтамивир не сокращает продолжительность COVID-19 и не ускоряет элиминацию SARS-CoV-2.
• Препарат не снижает частоту тяжёлых форм и смертность при коронавирусной инфекции.
• Добавление осельтамивира к другим противовирусным средствам не давало достоверного дополнительного эффекта.
• Наблюдаемые улучшения в отдельных случаях, как правило, объяснялись естественным течением болезни или действием сопутствующей терапии.

Всемирная организация здравоохранения и национальные регуляторы не включают осельтамивир в перечень средств для лечения COVID-19. Его применение при этой инфекции рассматривается как необоснованное с точки зрения доказательной медицины.

¶Возможные причины заблуждения

Распространению мнения о пользе осельтамивира способствовал ряд факторов. Во-первых, в начале пандемии клиническая картина COVID-19 напоминала тяжёлый грипп, что подталкивало к применению противогриппозных схем. Во-вторых, часть пациентов с COVID-19 одновременно болела гриппом (коинфекция), и в таких случаях осельтамивир мог действовать именно на вирус гриппа, а не на коронавирус. В-третьих, отдельные наблюдательные исследования сообщали о положительной динамике, но такие работы не позволяли отделить эффект препарата от других вмешательств и от естественного течения заболевания.

¶Безопасность и побочные эффекты

Осельтамивир в целом считается препаратом с приемлемым профилем безопасности. Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, рвота, головная боль, боль в животе, реже — бессонница и головокружение. Серьёзные осложнения редки. Однако наличие побочных эффектов само по себе не оправдывает назначение лекарства при отсутствии доказанной пользы: любой препарат применяется тогда, когда ожидаемая выгода превышает риск.

¶Современные подходы к лечению COVID-19

Вместо осельтамивира при коронавирусной инфекции используются средства, действующие непосредственно на SARS-CoV-2 или на патогенетические механизмы заболевания. К ним относятся противовирусные препараты (например, нирматрелвир в комбинации с ритонавиром, ремдесивир), моноклональные антитела, а также противовоспалительные и иммуномодулирующие средства (дексаметазон, тоцилизумаб и другие) — в зависимости от тяжести состояния и стадии болезни. Выбор конкретной схемы определяется клиническими рекомендациями и индивидуальными особенностями пациента.

¶Выводы

Осельтамивир остаётся эффективным средством против гриппа, но не против COVID-19. Отсутствие у SARS-CoV-2 мишени для этого препарата и отрицательные результаты клинических исследований делают его применение при коронавирусной инфекции нецелесообразным. Назначение осельтамивира при COVID-19 не заменяет специфической терапии и не улучшает прогноз. Вопросы лечения коронавирусной инфекции следует решать на основании актуальных клинических рекомендаций и доказательных данных, а не по аналогии с другими респираторными заболеваниями.