Опролол — кардиоселективный бета-адреноблокатор¶

Опролол — лекарственное средство из группы кардиоселективных бета-адреноблокаторов без внутренней симпатомиметической активности. Применяется преимущественно при артериальной гипертензии, стенокардии, нарушениях сердечного ритма и вторичной профилактике после инфаркта миокарда. Выпускается в виде таблеток и растворов для инъекций; международное непатентованное наименование — опролол, распространённое торговое название — «Корданум», а также множество дженериков.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению опролол представляет собой (RS)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]-3-(изопропиламино)пропан-2-ол. Молекулярная масса — около 325,4 г/моль (в форме гидрохлорида). Молекула содержит асимметрический атом углерода, поэтому существует в виде двух энантиомеров; в лекарственных препаратах используется рацемическая смесь, при этом бета-блокирующая активность присуща преимущественно S(-)-энантиомеру.

Механизм действия связан с конкурентным блокированием β₁-адренорецепторов, локализованных главным образом в миокарде. Это приводит к снижению частоты сердечных сокращений, уменьшению силы сердечных сокращений и замедлению атриовентрикулярной проводимости. В результате падает потребность миокарда в кислороде, что лежит в основе антиангинального эффекта. Кардиоселективность опролола означает, что в терапевтических дозах он слабее влияет на β₂-рецепторы бронхов и периферических сосудов, чем неселективные бета-блокаторы, однако при превышении дозы селективность утрачивается.

¶Фармакокинетика

Опролол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет примерно 50–70 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма внутрь. Период полувыведения — около 3–4 часов, что требует приёма препарата 2–3 раза в сутки (существуют также формы пролонгированного действия). Метаболизируется в печени, значительная часть выводится почками в виде метаболитов. Липофильность опролола умеренная — ниже, чем у метопролола, но выше, чем у атенолола.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• стенокардия напряжения;
• наджелудочковые и желудочковые нарушения ритма, включая тахикардию;
• вторичная профилактика после перенесённого инфаркта миокарда;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, некоторые формы тревожных расстройств и тиреотоксикоза (вспомогательно).

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде II–III степени, кардиогенном шоке, декомпенсированной сердечной недостаточности, бронхиальной астме и тяжёлых обструктивных заболеваниях лёгких, а также при выраженных нарушениях периферического кровообращения. Отмену проводят постепенно: резкое прекращение приёма может вызвать синдром отмены с усилением стенокардии и повышением артериального давления.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: брадикардия, головокружение, слабость, похолодание конечностей, нарушения сна, тошнота. Реже наблюдаются бронхоспазм, депрессия, снижение потенции, нарушения атриовентрикулярной проводимости. При сахарном диабете опролол может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардию), что требует осторожности.

¶Лекарственные взаимодействия

Опролол усиливает действие других гипотензивных и антиаритмических средств. Опасна комбинация с верапамилом и дилтиаземом из-за риска выраженной брадикардии и блокады. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять гипотензивный эффект. Совместный приём с индукторами или ингибиторами ферментов печени изменяет концентрацию препарата в крови.

¶Формы выпуска и дозирование

Дозировка подбирается индивидуально. Обычные терапевтические дозы для взрослых при гипертензии составляют 50–100 мг в сутки, разделённые на 1–2 приёма; при стенокардии — 40–80 мг 2–3 раза в сутки. Существуют таблетки по 25, 50 и 100 мг, а также растворы для внутривенного введения, применяемые в неотложной кардиологии.

¶Место в клинической практике

Опролол относится к числу широко применяемых бета-адреноблокаторов второго поколения. По сравнению с неселективными средствами (например, пропранололом) он реже вызывает бронхоспазм, а по сравнению с метопрололом обладает несколько меньшей липофильностью. Препарат включён в ряд национальных и международных клинических рекомендаций по лечению артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца. Отпускается по рецепту врача; самостоятельное назначение и изменение дозы недопустимо.