Олодатерол: бронхолитик длительного действия¶

Олодатерол — синтетический бронхолитик длительного действия, селективный агонист β₂-адренергических рецепторов. Применяется преимущественно в пульмонологии для поддерживающей терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ). Относится к классу так называемых ультра-длительно действующих β₂-агонистов (УДДБА), эффект которых сохраняется около 24 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению олодатерол — производное резорцина, содержащее длинную липофильную боковую цепь. Именно эта особенность обеспечивает prolonged-связывание с рецептором: молекула образует прочный комплекс с β₂-адренорецептором в гладкой мускулатуре бронхов и диссоциирует от него медленно.

Стимуляция β₂-рецепторов запускает каскад: активируется аденилатциклаза, растёт концентрация циклического АМФ, что расслабляет гладкие мышцы бронхов и приводит к расширению просвета дыхательных путей. Селективность к β₂-подтипу снижает влияние на β₁-рецепторы сердца, хотя при высоких дозах тахикардия возможна.

Ключевое отличие от салметерола и формотерола — почти полное отсутствие «быстрого» компонента действия: олодатерол не предназначен для купирования острого приступа удушья, а служит исключительно для базисной поддерживающей терапии.

¶Разработка и препараты

Олодатерол был создан компанией Boehringer Ingelheim. В 2013 году в США и странах Евросоюзе одобрен препарат Странзирро (Striverdi Respimat) — ингаляционный раствор олодатерола в виде мягкого аэрозоля (Soft Mist Inhaler). Дозировка — 2,5 мкг за одну ингаляцию, один раз в сутки.

Позднее появилась фиксированная комбинация олодатерола с тиотропием (длительно действующим антихолинергиком) — препарат Спиолто Респимат, применяемый при ХОБЛ. Сочетание двух механизмов бронходилатации усиливает эффект и снижает частоту обострений.

¶Показания и применение

Основные показания:

• поддерживающая терапия ХОБЛ для уменьшения симптомов и обострений;
• поддерживающее лечение бронхиальной астмы (в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами).

Олодатерол не применяется как средство неотложной помощи. Пациентам, нуждающимся в быстром облегчении, назначают короткодействующие β₂-агонисты (сальбутамол).

¶Фармакокинетика

После ингаляции препарат медленно всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 10–20 минут. Биодоступность лёгочная составляет около 30 %. Метаболизируется преимущественно путём глюкуронидации, а также окисления с участием цитохрома P450 (CYP2D6, CYP3A4). Выводится главным образом через кишечник с желчью и частично почками. Период полувыведения превышает 24 часа, что и обеспечивает суточный режим дозирования.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции:

• назофарингит, кашель, фарингит;
• головная боль, головокружение;
• тахикардия, ощущение сердцебиения;
• мышечные спазмы, тремор;
• редко — парадоксальный бронхоспазм, гиперчувствительность.

Как и другие β₂-агонисты длительного действия, олодатерол при астме применяется только вместе с противовоспалительной терапией (ингаляционными кортикостероидами), поскольку монотерапия ДДБА повышает риск тяжёлых обострений. При ХОБЛ ограничений меньше, но контроль симптомов всё равно обязателен.

¶Место в терапии

Олодатерол занимает нишу ультра-длительных бронхолитиков, конкурируя с индакатеролом и вилантеролом. Его преимущества — однократный приём в сутки и возможность комбинирования с антихолинергиками в одном ингаляторе. Основные ограничения — отсутствие быстрого эффекта, более высокая стоимость по сравнению с генерическими салметеролом и формотеролом, а также необходимость строгого соблюдения техники ингаляции через устройство Respimat.

Препарат включён в клинические рекомендации по ХОБЛ ряда стран как один из вариантов поддерживающей бронходилатации у пациентов с сохраняющимися симптомами на фоне монотерапии.