Октреокс — синтетический аналог соматостатина¶

Октреокс — торговое наименование лекарственного препарата на основе октреотида, синтетического аналога гормона соматостатина. Применяется преимущественно в эндокринологии и гастроэнтерологии для подавления избыточной секреции гормонов и снижения активности желудочно-кишечного тракта. Выпускается в виде раствора для инъекций (подкожных и внутривенных). Действующее вещество — октреотид — относится к группе соматостатин-аналогов и превосходит природный гормон по продолжительности действия.

¶Действующее вещество и механизм действия

Октреотид — октапептид, структурно повторяющий фармакофорную часть природного соматостатина, но устойчивый к ферментативному разрушению. Природный соматостатин вырабатывается в гипоталамусе, поджелудочной железе и клетках желудочно-кишечного тракта и подавляет секрецию множества гормонов. Его период полувыведения составляет всего 1–3 минуты, что делает его непригодным для терапевтического применения.

Октреотид связывается преимущественно с рецепторами соматостатина подтипов 2 и 5 (SSTR2 и SSTR5), которые экспрессируются в гипофизе, эндокринных клетках поджелудочной железы и слизистой кишечника. Активация этих рецепторов приводит к:

• угнетению секреции гормона роста (СТГ) и тиреотропного гормона;
• снижению выработки инсулина, глюкагона, гастрина, секретина, вазоактивного интестинального пептида;
• уменьшению секреции желудочного сока и соляной кислоты;
• замедлению моторики кишечника и снижению висцерального кровотока.

Период полувыведения октреотида при подкожном введении — около 100 минут, что значительно превышает показатели природного гормона и позволяет вводить препарат 2–3 раза в сутки.

¶Показания к применению

Октреокс применяется при состояниях, связанных с гиперсекрецией гормонов и нейроэндокринной патологией:

• Акромегалия — заболевание, вызванное избыточной продукцией гормона роста аденомой гипофиза. Октреотид снижает уровень СТГ и инсулиноподобного фактора роста IGF-1, уменьшая симптомы (увеличение конечностей, изменение черт лица, головные боли).
• Карциноидные опухоли — нейроэндокринные новообразования, продуцирующие серотонин и другие биологически активные вещества. Препарат купирует карциноидный синдром (приливы, диарея).
• ВИПома — опухоль, секретирующая вазоактивный интестинальный пептид и вызывающая профузную диарею.
• Гастринома (синдром Золлингера — Эллисона) — снижение гиперсекреции гастрина и соляной кислоты.
• Глюкагонома — опухоль поджелудочной железы с избыточной продукцией глюкагона.
• Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе и при острых кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода (в составе комплексной терапии).

Препарат также используется для остановки кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, поскольку снижает спланхнический кровоток и кислотность.

¶Формы выпуска и дозирование

Октреокс выпускается в виде ампул или флаконов с раствором для инъекций в концентрациях 50, 100, 200, 300 и 500 мкг/мл. Введение осуществляется подкожно или внутривенно (струйно либо капельно). Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от заболевания:

При длительной терапии возможна коррекция дозы под контролем уровня гормонов. Существуют также пролонгированные формы октреотида (депо), вводимые один раз в 4 недели.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением моторики желудочно-кишечного тракта:

• тошнота, рвота, диарея или запор;
• боли в животе, вздутие, стеаторея;
• образование камней в желчном пузыре (желчнокаменная болезнь) при длительном применении — из-за снижения сократимости пузыря;
• гипергликемия или гипогликемия (влияние на инсулин и глюкагон);
• брадикардия, местные реакции в месте инъекции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к октреотиду, тяжёлую печёночную недостаточность, сахарный диабет в стадии декомпенсации (с осторожностью), беременность и период лактации (по строгим показаниям). При длительной терапии рекомендуется периодический контроль функции щитовидной железы, уровня глюкозы и УЗИ желчного пузыря.

¶Место в терапии и аналоги

Октреокс относится к числу базовых препаратов для лечения нейроэндокринных опухолей. Помимо него, применяются аналоги соматостатина — ланреотид и пасиреотид, а также антагонисты рецепторов гормона роста (пегвисомант). При акромегалии октреотид может использоваться как самостоятельная терапия или в комбинации с хирургическим лечением и лучевой терапией.

Препарат включён в клинические рекомендации по лечению акромегалии и нейроэндокринных опухолей во многих странах. Его эффективность подтверждена многолетней практикой: у значительной части пациентов удаётся достичь биохимического контроля заболевания и улучшения качества жизни.

¶Особые указания

При переходе с подкожных инъекций на пролонгированные формы требуется тщательный подбор дозы. Пациентам с сахарным диабетом необходим более частый контроль гликемии, поскольку октреотид может изменять потребность в инсулине и пероральных сахароснижающих средствах. Влияние на всасывание других лекарств (например, циметидина, циклоспорина) требует осторожности при совместном назначении.