Карциноидный синдром — проявления и лечение¶

Карциноидный синдром — симптомокомплекс, развивающийся при нейроэндокринных опухолях (карциноидах) и обусловленный избыточным поступлением в системный кровоток биологически активных веществ, прежде всего серотонина. Наиболее часто синдром связан с метастазами карциноида в печень, поскольку при этом секретируемые опухолью вещества минуют разрушение в печёночных ферментных системах и достигают системного кровотока.

¶Патогенез

Карциноиды — нейроэндокринные опухоли, чаще всего локализующиеся в желудочно-кишечном тракте (аппендикс, тонкая кишка, прямая кишка) и бронхах. Опухолевые клетки секретируют серотонин, гистамин, брадикинин, тахикинины, простагландины и другие вазоактивные соединения. При локализации опухоли в портальной системе печень инактивирует эти вещества, поэтому синдром долго не проявляется. Метастазирование в печень или первичная внепортальная локализация (бронхи, яичники) приводят к попаданию медиаторов в большой круг кровообращения и появлению клинических симптомов.

¶Проявления

Классическая триада включает:

• Приливы (флашинг) — внезапное покраснение лица и верхней половины туловища, ощущение жара, длительностью от нескольких секунд до минут; провоцируются стрессом, алкоголем, приёмом пищи.
• Диарея — водянистая, часто в сочетании с приливами, обусловлена влиянием серотонина на моторику кишечника.
• Карциноидная болезнь сердца — поражение правых отделов сердца (фиброз эндокарда, недостаточность трёхстворчатого клапана, стеноз лёгочной артерии).

Дополнительные симптомы: бронхоспазм и одышка (особенно при бронхиальных карциноидах), телеангиэктазии, пеллагроподобные изменения кожи, артралгии, нарушение толерантности к глюкозе. Возможны также гипертензия, тахикардия, отёки.

¶Диагностика

Ключевые лабораторные маркеры — повышенная экскреция 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) с мочой (продукт метаболизма серотонина) и определение хромогранина А в крови. Для визуализации применяют КТ, МРТ, сцинтиграфию с октреотидом, ПЭТ с 68Ga-ДОТА-пептидами. Обязательно оценивают состояние правых отделов сердца (ЭхоКГ).

¶Лечение

Терапия направлена на контроль роста опухоли и подавление секреции медиаторов.

• Хирургическое лечение — радикальное удаление опухоли и метастазов; при нерезектабельных метастазах в печень возможны эмболизация, радиочастотная абляция.
• Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид) — базовый метод контроля симптомов и замедления роста опухоли.
• Таргетная терапия — эверолимус, сунитиниб при прогрессирующих формах.
• Химиотерапия — ограниченно эффективна, применяется при агрессивных опухолях.
• Симптоматические средства — лоперамид при диарее, ниацин при пеллагроподобных проявлениях, диуретики при сердечной недостаточности.

При карциноидной болезни сердца может потребоваться хирургическая коррекция клапанных пороков.

¶Прогноз

Прогноз зависит от стадии, локализации и степени дифференцировки опухоли. При локализованных формах пятилетняя выживаемость превышает 80 %, при отдалённых метастазах существенно ниже. Своевременная диагностика и адекватная терапия позволяют длительно контролировать симптомы и улучшать качество жизни пациентов.