Нусилара — лекарственный препарат¶

Нусилара (международное непатентованное наименование — иксазомиб) — лекарственный препарат, применяемый в гематологии и онкологии для лечения ряда лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний. Относится к классу селективных ингибиторов протеасом перорального применения. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Разработан японской фармацевтической компанией Takeda; в ряде стран зарегистрирован под торговыми наименованиями Ninlaro и Нусилара.

¶Общие сведения

Международное непатентованное наименование препарата — иксазомиб (ixazomib). Химически это бортезомиб-подобное соединение, относящееся к группе борсодержащих ингибиторов протеасом. Препарат был создан как пероральный аналог бортезомиба — первого в своём классе ингибитора протеасом, который вводится внутривенно. Появление пероральной формы позволило упростить схему лечения и снизить потребность в частых визитах в клинику.

Регистрационное удостоверение в США выдано Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2015 году. В Европейском союзе одобрение получено в 2016 году. В Российской Федерации препарат зарегистрирован и включён в перечень лекарственных средств, применяемых в рамках программ льготного лекарственного обеспечения по соответствующим показаниям.

¶Механизм действия

Протеасома — крупный белковый комплекс, обеспечивающий деградацию (расщепление) отработанных и повреждённых белков, в том числе участвующих в регуляции клеточного цикла и апоптозе (программируемой гибели клетки). Иксазомиб обратимо и селективно связывается с β5-субъединицей (химотрипсинподобным активным центром) 20S-протеасомы и подавляет её активность.

Нарушение работы протеасомы приводит к накоплению в клетке регуляторных белков, в частности ингибитора NF-κB (IκB), что блокирует активацию фактора транскрипции NF-κB. Это, в свою очередь, снижает экспрессию генов, отвечающих за выживание и пролиферацию опухолевых клеток, усиливает апоптоз и повышает чувствительность клеток миеломы к другим противоопухолевым агентам. Предполагается также влияние препарата на микроокружение костного мозга и на процессы ангиогенеза.

Селективность к β5-субъединице отличает иксазомиб от бортезомиба, который в большей степени ингибирует и другие субъединицы, что связывают с различиями в профиле побочных эффектов, в частности с меньшей частотой тяжёлой периферической нейропатии.

¶Показания к применению

Основное показание — множественная миелома (плазмоклеточная миелома), злокачественное заболевание системы крови, характеризующееся пролиферацией плазматических клеток в костном мозге. Иксазомиб применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов, получивших как минимум одну предшествующую линию терапии.

Схема приёма: препарат принимается перорально один раз в неделю в течение первых трёх недель 28-дневного цикла; леналидомид — в дни 1–21; дексаметазон — в дни 1, 8, 15 и 22. Дозировка подбирается индивидуально с учётом переносимости и сопутствующей патологии.

Помимо множественной миеломы, иксазомиб изучается в клинических исследованиях при других заболеваниях: AL-амилоидозе, системной красной волчанке, некоторых солидных опухолях. По состоянию на середину 2020-х годов часть этих показаний остаётся экспериментальной и не входит в утверждённые инструкции.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль безопасности иксазомиба в целом сопоставим с другими ингибиторами протеасом, однако частота отдельных нежелательных реакций ниже. Наиболее частые нежелательные явления:

• тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов);
• нейтропения и анемия;
• диарея, тошнота, запор, рвота;
• периферическая нейропатия (обычно лёгкой или средней степени);
• кожная сыпь, периферические отёки;
• повышение риска опоясывающего герпеса, что требует профилактического противовирусного лечения.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания из-за потенциального тератогенного действия. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию. При тяжёлой печёночной или почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Иксазомиб метаболизируется преимущественно ферментами цитохрома P450 (в частности CYP3A4), поэтому возможны лекарственные взаимодействия с индукторами и ингибиторами этих ферментов.

¶Формы выпуска и условия хранения

Препарат выпускается в виде капсул, содержащих 2,3 мг, 3 мг и 4 мг иксазомиба (в пересчёте на основание). Капсулы хранятся при комнатной температуре в оригинальной упаковке, защищённой от влаги. Отпускается по рецепту врача.

¶Значение и место в терапии

Иксазомиб стал первым пероральным ингибитором протеасом, одобренным для клинического применения при множественной миеломе. Его появление расширило возможности длительной поддерживающей и комбинированной терапии, поскольку пероральный приём снижает нагрузку на пациента и систему здравоохранения по сравнению с внутривенными инфузиями. В клинических рекомендациях ряда профессиональных сообществ (в том числе Национальной комплексной онкологической сети США, NCCN) схема с иксазомибом включена в число вариантов лечения рецидивирующей и рефрактерной миеломы.

Ограничением остаётся высокая стоимость терапии и необходимость тщательного мониторинга гематологических показателей. Дальнейшие исследования направлены на изучение препарата в первой линии терапии, в комбинациях с моноклональными антителами и в других нозологиях.