Низулин — антибиотик нистатин¶

Низулин — торговое наименование лекарственного препарата на основе нистатина, противогрибкового антибиотика полиенового ряда. Выпускается в форме таблеток и суспензии для приёма внутрь, а также в виде ректальных и вагинальных суппозиториев. Действующее вещество — нистатин — было выделено в 1950 году из культуры актиномицета Streptomyces noursei и с тех пор применяется преимущественно для лечения кандидозов (грибковых инфекций, вызываемых дрожжеподобными грибами рода Candida). Препарат относится к рецептурным средствам, его оборот регулируется национальным законодательством о лекарственных средствах.

¶Действующее вещество и механизм действия

Нистатин — полиеновый макролидный антибиотик. Его молекула связывается с эргостеролом, входящим в состав клеточной мембраны грибов. Это приводит к нарушению проницаемости мембраны, выходу внутриклеточных компонентов и гибели грибковой клетки. Поскольку эргостерол отсутствует в мембранах клеток человека, избирательность действия нистатина достаточно высока: он практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта при приёме внутрь и действует преимущественно местно в просвете кишечника.

Именно низкая системная абсорбция определяет как сильные стороны препарата (минимум системных побочных эффектов), так и его ограничения: нистатин неэффективен при глубоких, диссеминированных микозах, требующих системной терапии.

¶Формы выпуска

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от формы, возраста пациента и локализации инфекции. Для взрослых типичны дозы порядка 500 000–1 000 000 ЕД несколько раз в сутки; для детей расчёт ведётся по возрасту.

¶Показания к применению

Основные показания связаны с кандидозной инфекцией:

• кандидоз слизистой оболочки полости рта (в том числе у новорождённых и ослабленных пациентов);
• кандидоз кожи и кожных складок;
• кишечный кандидоз;
• вагинальный кандидоз (молочница);
• профилактика грибковых осложнений при длительной антибактериальной терапии, у ослабленных больных, при иммунодефицитах.

Нистатин не действует на бактерии, вирусы и дерматофиты, поэтому при смешанных инфекциях его часто комбинируют с другими средствами.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости нистатина, а также при выраженных нарушениях функции печени и поджелучной железы (для пероральных форм). При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Побочные эффекты при приёме внутрь обычно связаны с раздражением желудочно-кишечного тракта: тошнота, дискомфорт в животе, диарея, редко — аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). При местном применении возможны жжение и раздражение в месте нанесения. Системные реакции крайне редки из-за низкой всасываемости.

¶Место в терапии и аналоги

Нистатин — один из старейших противогрибковых препаратов. В современной практике его постепенно вытесняют более новые азоловые средства (флуконазол, клотримазол, итраконазол) и эхинокандины, обладающие более широким спектром и лучшей фармакокинетикой. Тем не менее нистатин сохраняет значение благодаря доступности, низкой токсичности и локальному действию при кандидозах полости рта и кишечника.

Аналогами и синонимами по действующему веществу выступают препараты нистатина под другими торговыми названиями; близкими по классу, но не идентичными являются леворин, амфотерицин B, натамицин.

¶Правовой статус и обращение

Низулин, как и другие препараты нистатина, отпускается по рецепту. В разных странах зарегистрированы различные торговые наименования и формы. Применение без назначения врача не рекомендуется из-за риска неверной диагностики (грибковая инфекция может маскировать другие заболевания) и формирования устойчивости грибков при неправильном режиме дозирования.

¶Ограничения и критика

Критические замечания к нистатину связаны прежде всего с его узким спектром и слабой системной активностью: при инвазивных кандидозах, особенно у пациентов с иммуносупрессией, он неэффективен. Кроме того, устойчивость некоторых штаммов Candida к полиеновым антибиотикам постепенно растёт, что ограничивает эмпирическое применение. В клинических рекомендациях нистатин обычно фигурирует как средство первой линии лишь при неосложнённых локальных кандидозах.