Нитраты в кардиологии: механизм и эффекты¶

Нитраты в кардиологии — группа лекарственных средств, применяемых преимущественно для купирования и профилактики приступов стенокардии, а также при ряде других сердечно-сосудистых состояний. Действующее начало этих препаратов — органические эфиры азотной кислоты, основным эффектом которых является расширение кровеносных сосудов.

¶Механизм действия

Нитраты являются донаторами оксида азота (NO). Попадая в гладкомышечные клетки сосудистой стенки, они высвобождают NO, который активирует фермент гуанилатциклазу. Это ведёт к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), снижению уровня внутриклеточного кальция и расслаблению гладкой мускулатуры.

Преимущественно расширяются венулы, что уменьшает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку) и снижает потребность миокарда в кислороде. В более высоких дозах расширяются и артерии, что уменьшает постнагрузку. Кроме того, нитраты расширяют коронарные артерии и улучшают кровоснабжение ишемизированных участков миокарда.

¶Классификация

По химической структуре и длительности действия выделяют:

Формы выпуска включают сублингвальные таблетки, аэрозоли, спреи, трансдермальные пластыри, мази и растворы для внутривенного введения.

¶Клинические эффекты и применение

• Купирование приступов стенокардии (нитроглицерин сублингвально).
• Профилактика стенокардии напряжения (пролонгированные формы).
• Неотложная терапия при остром коронарном синдроме и отёке лёгких (внутривенные инфузии).
• Снижение давления при гипертензивных кризах, управляемая гипотензия в хирургии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частый побочный эффект — головная боль, связанная с вазодилатацией. Возможны головокружение, гипотензия, тахикардия, покраснение кожи лица. Серьёзным ограничением является толерантность, развивающаяся при длительном непрерывном приёме; для её профилактики применяют «безнитратные» интервалы (обычно 8–12 часов).

Нитраты несовместимы с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (силденафил и аналоги) из-за риска тяжёлой гипотензии. Противопоказаны при выраженной гипотензии, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии и ряде других состояний.

¶Историческая справка

Нитроглицерин был синтезирован Асканио Собреро в 1847 году. Его антиангинальное действие впервые описал английский врач Уильям Мюррелл в 1879 году. Роль оксида азота как сигнальной молекулы была раскрыта в 1980-х годах, что принесло Роберту Ферчготту, Луису Игнарро и Фериду Мураду Нобелевскую премию по медицине в 1998 году.