Нистатин как противогрибковый препарат¶

Нистатин — полиеновый противогрибковый антибиотик, применяемый преимущественно для лечения кандидозов (грибковых инфекций, вызываемых дрожжеподобными грибами рода Candida). Препарат был выделен в 1950 году из продуктов жизнедеятельности бактерии Streptomyces noursei и с тех пор остаётся одним из базовых средств местной противогрибковой терапии. Действующее вещество практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта при приёме внутрь и не проникает через неповреждённую кожу, что определяет его локальный характер действия и низкую системную токсичность.

¶Химическая природа и механизм действия

Нистатин относится к классу полиеновых макролидов — крупных циклических молекул, содержащих сопряжённую систему двойных связей. По химическому строению он близок к амфотерицину B, но отличается составом боковых групп и спектром активности.

Механизм действия основан на связывании с эргостеролом — стероидным компонентом клеточной мембраны грибов. В результате в мембране образуются поры, нарушается её барьерная функция, происходит утечка внутриклеточного калия и гибель клетки. Поскольку эргостерол отсутствует в мембранах человеческих клеток, избирательная токсичность препарата в отношении грибов достаточно высока.

К нистатину чувствительны прежде всего дрожжеподобные грибы рода Candida, особенно Candida albicans. Другие грибы, в том числе дерматофиты и плесневые формы, к препарату, как правило, устойчивы.

¶Формы выпуска

Нистатин выпускается в нескольких лекарственных формах:

В Российской Федерации и ряде стран СНГ распространены таблетки по 250 000 и 500 000 ЕД, а также вагинальные свечи. Исторически выпускались и комбинированные препараты, содержащие нистатин вместе с антибиотиками или гормонами.

¶Применение

Основные показания к применению:

• кандидоз слизистой оболочки полости рта (молочница у грудных детей, у взрослых при иммунодефицитах);
• кандидоз кишечника;
• вагинальный кандидоз;
• кандидоз кожи и её складок;
• профилактика грибковых осложнений при длительной антибактериальной терапии.

При приёме внутрь нистатин действует практически только в просвете желудочно-кишечного тракта, поэтому его назначают именно при кишечных и оральных формах кандидоза. Для лечения системных микозов препарат непригоден — здесь применяются азолы (флуконазол, итраконазол) или амфотерицин B.

¶Побочные эффекты и ограничения

Нистатин считается одним из наименее токсичных противогрибковых средств. Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея при приёме внутрь;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, редко отёк;
• местное раздражение при использовании мазей и свечей.

При длительном применении в высоких дозах описаны отдельные случаи нарушения функции печени и почек, однако они редки. Препарат не рекомендуется при гиперчувствительности к полиеновым антибиотикам. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается по назначению врача, поскольку системная абсорбция минимальна.

¶Устойчивость грибов

Резистентность Candida к нистатину встречается реже, чем к азоловым препаратам, но описана, особенно при длительной терапии и у пациентов с иммунодефицитом. Механизмы устойчивости связаны с изменением состава стеролов мембраны или снижением их содержания. В связи с этим при неэффективности нистатина проводят микологическое исследование и подбирают альтернативный препарат.

¶Место в терапии и современные тенденции

Несмотря на появление новых классов противогрибковых средств, нистатин сохраняет позиции в лечении неосложнённых кандидозов, особенно у детей и беременных. Его преимущества — низкая системная токсичность, доступность и возможность длительного местного применения. Ограничения связаны с узким спектром действия и невозможностью лечить системные микозы.

В медицинской практике нистатин часто рассматривается как препарат первого выбора при оральном кандидозе у новорождённых, тогда как для вагинального кандидоза всё чаще применяются более удобные короткие курсы азолов. Комбинированные схемы с нистатином используются для профилактики грибковых осложнений на фоне массивной антибиотикотерапии.

¶Историческая справка

Нистатин был открыт в 1950 году исследователями Рейчел Браун и Элизабет Хазен из лабораторий компании Squibb (США). Название происходит от «NYS» — аббревиатуры штата Нью-Йорк, где велись работы. Препарат стал вторым после амфотерицина B полиеновым антибиотиком, вошедшим в клиническую практику, и до сих пор входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.