Нипофан — фармакологическое средство¶

Нипофан — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества нифедипин, который относится к группе блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) дигидропиридинового ряда. Препарат применяется преимущественно в кардиологии для снижения артериального давления и лечения ишемической болезни сердца. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, предназначенных для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет нифедипин — производное 1,4-дигидропиридина. Это кристаллическое вещество жёлтого цвета, практически нерастворимое в воде, светочувствительное, что требует специальной защиты таблеток от воздействия света при производстве и хранении. Молекулярная масса нифедипина составляет около 346,3 г/моль.

Нифедипин был синтезирован в 1969 году немецким фармакологом Фридрихом Боссертом, работавшим в компании Bayer. Это соединение стало первым представителем класса дигидропиридиновых антагонистов кальция и положило начало целому направлению в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект нифедипина основан на блокировании потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа, расположенных в мембранах гладкомышечных клеток сосудов и кардиомиоцитов. Препарат препятствует входу ионов кальция внутрь клетки, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры.

Основные эффекты:

• Вазодилатация — расширение периферических артерий и артериол, снижение общего периферического сосудистого сопротивления.
• Гипотензивное действие — снижение систолического и диастолического артериального давления.
• Антиангинальный эффект — уменьшение потребности миокарда в кислороде за счёт снижения постнагрузки и расширения коронарных артерий.
• Улучшение коронарного кровотока — устранение спазма коронарных сосудов.

В отличие от верапамила и дилтиазема, нифедипин в терапевтических дозах практически не угнетает сократимость миокарда и не замедляет атриовентрикулярную проводимость, что определяет его преимущественное влияние на сосудистый тонус.

¶Показания к применению

Нипофан назначают при следующих состояниях:

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь нифедипин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 40–60 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма обычных таблеток. Период полувыведения — от 2 до 5 часов.

Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы цитохрома P450 (преимущественно CYP3A4). Выводится почками в виде неактивных метаболитов. При нарушении функции печени период полувыведения удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Формы выпуска и дозировка

Нифедипин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• Обычные таблетки по 10 мг — короткодействующие, применяются для купирования гипертонических кризов.
• Таблетки пролонгированного действия по 20, 30, 40, 60 мг — обеспечивают постепенное высвобождение вещества.
• Раствор для внутривенного введения — применяется в стационарных условиях.

Дозировка подбирается индивидуально. Обычная начальная доза составляет 10 мг три раза в сутки. При использовании пролонгированных форм кратность приёма снижается до одного-двух раз в день.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с чрезмерной вазодилатацией:

• головная боль и головокружение;
• покраснение лица и верхней половины туловища;
• тахикардия и ощущение сердцебиения;
• отёки голеней и стоп;
• тошнота, изжога, диарея;
• снижение артериального давления вплоть до гипотонии.

Редко наблюдаются аллергические реакции, нарушения сна, парестезии, гиперплазия дёсен. При длительном применении высоких доз возможно развитие толерантности.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• кардиогенном шоке;
• выраженной артериальной гипотензии;
• остром инфаркте миокарда с признаками сердечной недостаточности;
• нестабильной стенокардии;
• аортальном стенозе тяжёлой степени;
• повышенной чувствительности к нифедипину;
• беременности (первый триместр) и в период лактации.

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, у пациентов пожилого возраста.

¶Лекарственные взаимодействия

Нифедипин активно взаимодействует с другими препаратами. Совместный приём с бета-адреноблокаторами усиливает гипотензивный эффект и может вызвать чрезмерное снижение давления. Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию нифедипина в крови. Индукторы ферментов печени (рифампицин, фенобарбитал) снижают его эффективность.

Одновременное применение с дигоксином повышает концентрацию последнего, что требует контроля.

¶Особые указания

При переводе пациента с обычных таблеток на пролонгированные формы необходимо учитывать разницу в фармакокинетике. Резкая отмена препарата может привести к синдрому отмены с усилением приступов стенокардии, поэтому дозу снижают постепенно. В период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами при появлении головокружения.

¶Значение в клинической практике

Нифедипин остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых антигипертензивных средств. Его доступность и доказанная эффективность обеспечили включение препарата в клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии во многих странах. Современные пролонгированные формы позволяют минимизировать колебания артериального давления и улучшить приверженность пациентов к терапии.