Некспра — лекарственный препарат¶

Некспра® — торговое наименование комбинированного лекарственного препарата (антипсихотик с антидепрессивным компонентом), применяемого в психиатрии для лечения шизофрении и биполярного расстройства. Действующими веществами выступают оланзапин и самidorphan — антагонист опиоидных рецепторов, добавленный для снижения метаболических и весовых побочных эффектов оланзапина. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Состав и механизм действия

Некспра® объединяет два активных компонента в фиксированной комбинации.

• Оланзапин — атипичный антипсихотик второго поколения. Блокирует серотониновые (5-HT2A) и дофаминовые (D2) рецепторы, за счёт чего устраняет продуктивную симптоматику психозов: бред, галлюцинации, расстройства мышления. Оланзапин известен высокой эффективностью, но также склонностью вызывать прибавку массы тела и метаболические нарушения.
• Самидорфан — антагонист мю-опиоидных рецепторов. Сам по себе не применяется как самостоятельный антипсихотик; в комбинации он модулирует передачу сигналов, связанных с опиоидной системой, что, по данным клинических исследований, уменьшает характерное для оланзапина увеличение веса и связанные с ним метаболические сдвиги.

Комбинация позволяет сохранить терапевтический эффект оланзапина, одновременно ослабляя его наиболее обременительный побочный эффект — набор массы тела.

¶История разработки

Препарат разработан американской биофармацевтической компанией Alkermes. Идея соединения оланзапина с антагонистом опиоидных рецепторов возникла из наблюдений о роли опиоидной системы в регуляции пищевого поведения и метаболизма. Самидорфан был создан как средство, способное блокировать опиоидные рецепторы преимущественно в периферических тканях, не проникая существенно в центральную нервную систему.

Клинические программы включали исследования у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством I типа. В 2021 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат под названием Lybalvi; в дальнейшем он регистрировался и в других юрисдикциях, в том числе под торговым наименованием Некспра®. Регистрационный статус в конкретных странах различается и определяется национальными регуляторными органами.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, препарат показан при:

• шизофрении у взрослых пациентов;
• биполярном расстройстве I типа — как в качестве монотерапии при маниакальных или смешанных эпизодах, так и в составе комбинированной терапии (в том числе для поддерживающего лечения).

Назначение и подбор дозы осуществляет врач-психиатр с учётом состояния пациента, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств.

¶Режим дозирования

Препарат принимают внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Стартовая доза обычно соответствует 5–10 мг оланзапина в комбинации с 10 мг самидорфана. Дозу повышают постепенно, ориентируясь на клинический ответ и переносимость. Максимальная суточная доза оланзапина в составе комбинации, как правило, не превышает 20 мг.

При переходе с монотерапии оланзапином на комбинированный препарат учитывают суммарную суточную дозу ранее принимавшегося оланзапина. Отмена производится постепенно во избежание синдрома отмены и обострения симптоматики.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль нежелательных реакций в значительной степени определяется оланзапином. Наиболее частые эффекты:

• сонливость, седация, головокружение;
• сухость во рту, запор;
• повышение аппетита (выражено слабее, чем при монотерапии оланзапином);
• увеличение массы тела, изменения уровня глюкозы и липидов крови;
• повышение уровня пролактина в отдельных случаях.

К серьёзным рискам относятся метаболический синдром, гипергликемия, нейролептический злокачественный синдром, поздняя дискинезия, ортостатическая гипотензия, удлинение интервала QT. В период лечения требуется контроль массы тела, артериального давления, показателей углеводного и липидного обмена.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, а также состояния, при которых недопустимо применение оланзапина. С осторожностью препарат назначают пожилым пациентам с деменцией (повышен риск цереброваскулярных осложнений и смертности), при сердечно-сосудистых заболеваниях, заболеваниях печени, судорожных состояниях, в период беременности и лактации.

¶Взаимодействия

Оланзапин метаболизируется преимущественно ферментами цитохрома P450 (CYP1A2). Индукторы этого фермента (например, карбамазепин, рифампицин, курение) снижают концентрацию оланзапина, а ингибиторы (флувоксамин, ципрофлоксацин) — повышают её. Одновременный приём с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, усиливает седативный эффект. Комбинация с другими средствами, удлиняющими интервал QT, повышает риск нарушений ритма.

¶Значение и место в терапии

Некспра® представляет пример стратегии «модификации побочного эффекта»: вместо отказа от эффективного, но метаболически неблагоприятного антипсихотика к нему добавляют компонент, нейтрализующий ключевой недостаток. Для части пациентов, нуждающихся в оланзапине, но плохо переносящих прибавку в весе, такая комбинация может повысить приверженность лечению и снизить риск метаболических осложнений.

Вместе с тем препарат не устраняет полностью проблему набора массы тела и метаболических нарушений, а его долгосрочная эффективность и безопасность продолжают изучаться. Решение о применении принимается индивидуально, с учётом соотношения пользы и риска, под наблюдением специалиста.