Назоксивир — противовирусный препарат¶

Назоксивир — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества нирматрелвира в комбинации с ритонавиром, предназначенного для этиотропной терапии новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Препарат относится к классу ингибиторов главной протеазы SARS-CoV-2 (Mpro, также обозначаемой как 3CLpro) и выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. В Российской Федерации препарат зарегистрирован для применения у взрослых пациентов с подтверждённой коронавирусной инфекцией, находящихся в группе риска тяжёлого течения заболевания.

¶Действующее вещество и механизм действия

Основу препарата составляет нирматрелвир — низкомолекулярный пептидомиметик, разработанный для селективного ингибирования главной протеазы коронавируса. Этот фермент играет ключевую роль в процессе репликации вируса: он расщепляет полипротеиновые предшественники на функциональные неструктурные белки, необходимые для сборки новых вирусных частиц. Нирматрелвир связывается с активным центром фермента и блокирует его каталитическую активность, что препятствует размножению вируса в клетках организма.

Второй компонент комбинации — ритонавир — сам по себе не обладает противовирусной активностью против SARS-CoV-2 в отношении данной мишени. Его задача состоит в фармакокинетическом усилении: ритонавир является мощным ингибитором фермента CYP3A4 системы цитохрома P450, который отвечает за метаболизм нирматрелвира. Благодаря подавлению этого фермента концентрация нирматрелвира в плазме крови сохраняется на терапевтическом уровне в течение более длительного времени, что позволяет применять его в меньших дозах и реже.

¶История разработки

Нирматрелвир был создан компанией Pfizer в ходе программы поиска пероральных противовирусных средств против SARS-CoV-2, начатой в 2020 году. В основе разработки лежала молекула PF-00835231, изначально исследовавшаяся как ингибитор протеазы коронавируса SARS-CoV, возбудителя атипичной пневмонии 2003 года. Путём химической модификации удалось получить соединение с улучшенной биодоступностью при приёме внутрь.

Комбинированный препарат нирматрелвир/ритонавир получил международное непатентованное обозначение и был одобрен рядом регуляторных органов, включая Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 2021 года под торговым наименованием Paxlovid. В России регистрация дженериковых версий, включая Назоксивир, была проведена в 2022 году. Производство локализовано на мощностях российских фармацевтических предприятий.

¶Показания и применение

Препарат применяется для лечения взрослых пациентов с лабораторно подтверждённой инфекцией COVID-19 лёгкого или среднетяжёлого течения, не требующего госпитализации, при наличии факторов риска прогрессирования заболевания до тяжёлых форм. К таким факторам относятся:

• возраст старше 60 лет;
• сахарный диабет;
• ожирение (индекс массы тела 30 и выше);
• хронические заболевания сердечно-сосудистой системы;
• хронические болезни лёгких, включая бронхиальную астму и ХОБЛ;
• иммунодефицитные состояния, в том числе после трансплантации органов;
• онкологические заболевания;
• хроническая болезнь почек.

Терапию рекомендуется начинать в течение первых пяти дней с момента появления симптомов — именно в этот период противовирусное действие наиболее эффективно, поскольку репликация вируса достигает пика. Стандартный курс составляет пять дней; режим дозирования предполагает приём препарата два раза в сутки.

¶Ограничения и взаимодействия

Поскольку ритонавир является ингибитором цитохрома P450, комбинация обладает значительным потенциалом лекарственных взаимодействий. Одновременный приём с рядом препаратов — антиаритмиками, антикоагулянтами, некоторыми противосудорожными средствами, иммунодепрессантами — может приводить к опасному повышению их концентрации в крови. Поэтому перед назначением требуется тщательная проверка всей сопутствующей терапии пациента.

Препарат не рекомендуется при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, а также в период беременности и грудного вскармливания из-за недостатка данных о безопасности. Наиболее частые нежелательные реакции — нарушение вкусовых ощущений, диарея, тошнота, головная боль и повышение артериального давления.

¶Значение и место в терапии

Назоксивир относится к группе пероральных противовирусных средств прямого действия, которые наряду с моноклональными антителами и рядом других препаратов применяются в амбулаторной практике. Ключевое преимущество класса — возможность приёма в таблетированной форме без госпитализации, что снижает нагрузку на стационары. Вместе с тем эффективность препарата зависит от своевременного начала лечения и подтверждённого диагноза, поэтому назначение производится только медицинским специалистом по результатам обследования. Препарат не заменяет вакцинацию и не предназначен для профилактики коронавирусной инфекции.