Миртазапин: состав и свойства препарата¶

Миртазапин — антидепрессант тетрациклической структуры, применяемый преимущественно при депрессивных расстройствах. По химическому строению представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров и относится к группе нор-адренергических и специфических серотонинергических антидепрессантов (NaSSA). Активное вещество — миртазапин — входит в состав ряда рецептурных лекарственных препаратов, выпускаемых в форме таблеток и таблеток, покрытых оболочкой.

¶Химическая структура

Международное непатентованное наименование действующего вещества — миртазапин. По химической номенклатуре оно обозначается как (±)-1,2,3,4,10,14b-гексагидро-2-метилпиразино[2,1-a]пиридо[2,3-c][2]бензазепин. Брутто-формула — C₁₇H₁₉N₃, молярная масса — 265,35 г/моль.

Молекула имеет тетрациклический каркас: центральное семичленное диазепиновое кольцо конденсировано с пиридиновым и бензольным кольцами, а также с пиперазиновым фрагментом, несущим метильную группу при атоме азота. Именно наличие двух стереогенных центров обусловливает существование двух оптических изомеров — R- и S-миртазапина. В лекарственных препаратах используется рацемат, то есть эквимолярная смесь обоих энантиомеров.

В виде готовой лекарственной формы вещество чаще всего присутствует в форме гидрохлорида или гидробромида, что повышает его растворимость и стабильность. Молярная масса миртазапина гидрохлорида составляет около 301,8 г/моль.

¶Состав лекарственных форм

Таблетки миртазапина содержат действующее вещество в дозировках 15, 30 и 45 мг (реже встречаются формы по 7,5 мг). Помимо активного компонента, в состав входят вспомогательные вещества, обеспечивающие технологические свойства таблеточной массы и её стабильность при хранении.

Типичный состав вспомогательных компонентов включает:

• наполнители — лактозу (в виде моногидрата), целлюлозу микрокристаллическую, крахмал прежелатинизированный;
• разрыхлители — натрия крахмалгликолят, кроскармеллозу натрия;
• связующие — повидон (поливинилпирролидон), гипромеллозу;
• скользящие и антиадгезионные вещества — магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк;
• плёнкообразующие компоненты оболочки — гипромеллозу, титана диоксид, макрогол, красители (например, железа оксид жёлтый или красный).

Точный перечень и количественное содержание вспомогательных веществ зависят от производителя и конкретной торговой марки. Дозировка указывается на упаковке и в инструкции по медицинскому применению.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект миртазапина связан с его воздействием на центральные моноаминовые системы. Вещество является антагонистом пресинаптических α₂-адренорецепторов, что приводит к усилению высвобождения норадреналина и серотонина в синаптическую щель. Одновременно препарат блокирует постсинаптические серотониновые рецепторы подтипа 5-HT₂ и 5-HT₃, а также гистаминовые H₁-рецепторы и м-холинорецепторы в различной степени.

Такое сочетание обеспечивает антидепрессивное действие при относительно слабом влиянии на обратный захват моноаминов, что отличает миртазапин от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Блокада H₁-рецепторов объясняет выраженный седативный эффект и повышение аппетита, а антагонизм к 5-HT₂-рецепторам связывают с меньшей частотой сексуальных дисфункций по сравнению с СИОЗС.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение депрессивных эпизодов средней и тяжёлой степени. Препарат применяется также при депрессиях, сопровождающихся тревогой, нарушениями сна и снижением массы тела. Назначается взрослым; при необходимости — под наблюдением врача — может использоваться у пациентов старшего возраста.

Стандартная начальная доза составляет 15 мг в сутки, обычно однократно перед сном. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 30–45 мг в сутки. Терапевтический эффект развивается постепенно, в течение нескольких недель, поэтому отмена и коррекция дозировки проводятся только по назначению специалиста.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь миртазапин быстро и достаточно полно всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через два часа. Вещество в значительной степени связывается с белками плазмы (около 85 %).

Метаболизм происходит в печени путём деметилирования и окисления с участием изоферментов цитохрома P450 (в частности, CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2). Основные метаболиты фармакологически малоактивны. Период полувыведения составляет в среднем 20–40 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с мочой и калом.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с седативным действием и влиянием на обмен веществ: сонливость, повышенный аппетит, увеличение массы тела, сухость во рту, головокружение, головная боль. Возможны ортостатическая гипотензия, запор, периферические отёки.

Препарат не рекомендуется сочетать с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) из-за риска серотонинового синдрома. С осторожностью применяется при эпилепсии, печёночной и почечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваниях. Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортом и деятельности, требующей повышенного внимания.

Миртазапин отпускается по рецепту; самостоятельное изменение дозы или прекращение приёма без консультации врача недопустимо. Информация о составе конкретного препарата содержится в официальной инструкции производителя.