Метилфолат и его роль в организме¶

Метилфолат (также 5-метилтетрагидрофолат, 5-MTHF, левомефолат) — биологически активная форма фолиевой кислоты (витамина B9), участвующая в переносе одноуглеродных групп в клеточном метаболизме. Это преобладающая форма фолатов в плазме крови и основная транспортная форма витамина B9 в организме человека. В отличие от синтетической фолиевой кислоты, метилфолат не требует ферментативного восстановления и может использоваться тканями напрямую.

¶Химическая природа

Метилфолат относится к классу птеридинов, конъюгированных с парааминобензойной кислотой и остатком глутаминовой кислоты. Метильная группа присоединена к атому азота N5 птеридинового кольца, что и дало название соединению. Молекулярная формула — C₂₀H₂₅N₇O₆. В физиологических условиях метилфолат существует в виде полиглутаматов, удерживающихся внутри клеток, тогда как в плазме циркулирует моноглутаматная форма.

Соединение химически нестабильно: чувствительно к свету, кислороду и кислой среде. Именно поэтому в фармакологии используют его стабилизированные соли — чаще всего метафолин (кальциевую соль L-5-MTHF), реже — соли глюкозамина.

¶Биологическая роль

Метилфолат выполняет две ключевые функции.

¶Синтез метионина и метилирование

Метилфолат служит донором метильной группы в реакции, катализируемой ферментом метионинсинтазой. В ходе этой реакции гомоцистеин превращается в метионин. Метионин, в свою очередь, является предшественником S-аденозилметионина (SAM) — универсального донора метильных групп, необходимого для метилирования ДНК, РНК, белков, фосфолипидов и нейромедиаторов.

Нарушение этого звена ведёт к накоплению гомоцистеина — независимому фактору риска сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний.

¶Синтез нуклеотидов

Метилфолат участвует в цикле превращений, обеспечивающих синтез тимидилата и пуриновых нуклеотидов, что критично для деления клеток. Особенно высока потребность в фолатах у быстро пролиферирующих тканей — костного мозга, эпителия, эмбриональных тканей.

¶Метаболизм и генетические особенности

Синтетическая фолиевая кислота, поступающая с пищей или добавками, восстанавливается до дигидрофолата, затем до тетрагидрофолата и далее метилируется. Ключевой фермент этого пути — метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Он превращает 5,10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагидрофолат.

Ген MTHFR имеет распространённые полиморфизмы, наиболее изучены C677T и A1298C. Носительство варианта 677TT (гомозиготная форма) связано со снижением активности фермента примерно на 60–70 % и, как следствие, с пониженной способностью превращать обычную фолиевую кислоту в активный метилфолат. У таких людей уровень метилфолата в крови может быть ниже, а гомоцистеина — выше.

Именно с этим связывают интерес к готовым формам метилфолата: они позволяют обойти «узкое место» фермента MTHFR.

¶Источники и формы выпуска

Природные пищевые источники фолатов — листовые овощи (шпинат, салат), бобовые, брокколи, спаржа, печень, яйца, цитрусовые. Однако фолаты в продуктах представлены в основном полиглутаматными формами с ограниченной биодоступностью и разрушаются при нагревании.

В составе биологически активных добавок и лекарственных средств встречаются:

¶Применение

Метилфолат применяется в нескольких областях медицины.

• Периконцепционная профилактика. Фолаты снижают риск дефектов нервной трубки у плода. При непереносимости или нарушенном метаболизме фолиевой кислоты рассматривают активные формы.
• Гипергомоцистеинемия. Метилфолат способствует снижению повышенного уровня гомоцистеина, особенно в сочетании с витаминами B6 и B12.
• Психиатрия и неврология. Обсуждается роль метилфолата как вспомогательного средства при депрессии, устойчивой к стандартной терапии; в ряде исследований показано преимущество L-метилфолата перед фолиевой кислотой.
• Анемия. Фолатдефицитная анемия корректируется препаратами фолатов; активные формы используют при подозрении на нарушение метаболизма.
• Лекарственные взаимодействия. Метотрексат — антагонист фолатов; для уменьшения побочных эффектов применяют фолинат кальция, а не метилфолат.

¶Безопасность и ограничения

Метилфолат обычно хорошо переносится. Возможные побочные эффекты — раздражительность, нарушения сна, тошнота, головная боль; они чаще связаны с высокими дозами. Метилфолат не маскирует дефицит витамина B12, в отличие от фолиевой кислоты, что считается его преимуществом при диагностике.

Данные о долгосрочной безопасности высоких доз ограничены. Не рекомендуется самостоятельное назначение без анализа уровня фолатов, гомоцистеина и оценки статуса витамина B12. Приём фолатов при невыявленном дефиците B12 может усугубить неврологические нарушения.

¶Пищевые и регуляторные аспекты

В ряде стран проводится обязательное обогащение муки фолиевой кислотой для снижения частоты дефектов нервной трубки. Метилфолат как самостоятельное обогащающее средство используется реже из-за стоимости и меньшей стабильности. В России и странах ЕС метафолин зарегистрирован как пищевой ингредиент и как компонент БАД; в некоторых юрисдикциях он имеет статус лекарственного средства.

¶Резюме характеристик

Метилфолат — конечный продукт активации фолатов в организме, ключевой участник метилирования и синтеза нуклеотидов. Его преимущество перед фолиевой кислотой проявляется у людей со сниженной активностью MTHFR. Оценка необходимости приёма должна опираться на лабораторные показатели и клиническую картину.